家族性高コレステロール血症の原因遺伝子別系統的病態解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591160
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 川尻 剛照 金沢大学, 附属病院, 講師 (90345637)
• 研究分担者: 野口 徹 金沢大学, 医学系・研究科, 助教 (40456421)
• 連携研究者: 池脇 克則 防衛医科大学校, 老年内科, 教授 (40287199)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脂質代謝異常 / 家族性高コレステロール血症 / 安定同位体

研究概要

常染色体劣性高コレステロール血症のLDL異化率は正常者に比し75%低下し、VLDLの直接異化率は著明に亢進していた。スタチンによりLDL異化率は正常化し、VLDL直接異化率は上昇した。PCSK9遺伝子異常ホモ接合体のLDL異化率は正常者に比し52%低下し、VLDL合成率、VLDL直接異化率はいずれも亢進していた。スタチンによりLDL異化率は正常化したが、VLDL合成率、直接異化率は不変であった。

研究成果

• [雑誌論文] Altered metabolism of low-density lipoprotein and very-low-density lipoprotein remnant in autosomal recessive hypercholesterolemia : results from stable isotope kinetic study in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Kawashiri MA, Ikewaki K, Terao Y, Noguchi T, Nakanishi C, Tsuchida M, Takata M, Miwa K, Konno T, Hayashi K, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 巻: 5 ページ: 35-41
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCGENETICS.111.960948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mutations of cholesteryl ester transfer protein(CETP) gene in Japanese hyperalphalipoproteinemic subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani R, Inazu A, Noji Y, Wakasugi T, Miwa K, Tada H, Kawashiri MA, Noguchi T, Nohara A, Kobayashi J, Koizumi J, Yamagishi M, Mabuchi H
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 413 ページ: 537-43
  • DOI: DOI:10.1016/j.cca.2011.11.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of coadministration of rosuvastatin, ezetimibe, and colestimide in heterozygous familial hypercholesterolemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri MA, Nohara A, Noguchi T, Tada H, Nakanishi C, Mori M, Konno T, Hayashi K, Fujino N, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 109 ページ: 364-9
  • DOI: DOI:10.1016/j.amjcard.2011.09.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel type of familial hypercholesterolemia : double heterozygous mutations in LDL receptor and LDL receptor adaptor protein 1 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Kawashiri MA, Ohtani R, Noguchi T, Nakanishi C, Konno T, Hayashi K, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 219 ページ: 663-6
  • DOI: DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2011.08.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of bezafibrate and atorvastatin on lipoprotein subclass in patients with type III hyperlipoproteinemia : result from a crossover study (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri MA, Kobayashi J, Nohara A, Noguchi T, Tada H, Nakanishi C, Inazu A, Mabuchi H, Yamagishi M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 412 ページ: 1068-75
  • DOI: DOI:10.1016/j.cca.2011.02.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hokuriku FH Study Group. Molecular genetic epidemiology of homozygous familial hypercholesterolemia in the Hokuriku district of Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi H, Nohara A, Noguchi T, Kobayashi J, Kawashiri MA, Tada H, Nakanishi C, Mori M, Yamagishi M, Inazu A, Koizumi J
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 214 ページ: 404-7
  • DOI: DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2010.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel missense mutation in the sterol 27-hydroxylase gene in two Japanese patients with cerebrotendinous xanthomatosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Nozue T, Higashikata T, Inazu A, Kawashiri MA, Nohara A, Kobayashi J, Koizumi J, Yamagishi M, Mabuchi H
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 1127-31
  • DOI: DOI:10.2169/internalmedicine.49.3277
  • 査読あり
• [雑誌論文] The E32K variant of PCSK9 exacerbates the phenotype of familial hypercholesterolaemia by increasing PCSK9 function and concentration in the circulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T, Katsuda S, Kawashiri MA, Tada H, Nohara A, Inazu A, Yamagishi M, Kobayashi J, Mabuchi H
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 210 ページ: 166-72
  • DOI: DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2009.11.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholesterol efflux from J774 macrophages and Fu5AH hepatoma cells to serum is preserved in CETP-deficient patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Miwa K, Inazu A, Kawashiri MA, Nohara A, Higashikata T, Kobayashi J, Koizumi J, Nakajima K, Nakano T, Niimi M, Mabuchi H, Yamagishi M
  • 雑誌名: Clin ChimActa 巻: 402 ページ: 19-24
  • DOI: DOI:10.1016/j.cca.2008.12.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of prebeta1-HDL during lipolysis of triglyceride-rich lipoprotein (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki O, Fukamachi I, Mori A, Hashimoto H, Kawashiri MA, Nohara A, Noguchi T, Inazu A, Yamagishi M, Mabuchi H, Kobayashi J
  • 雑誌名: BiochemBiophys Res Commun 巻: 379 ページ: 55-9
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2008.11.146
  • 査読あり
• [学会発表] et al. Impact of impaired LDL catabolism and increased VLDL and VLDL remnant production on hypercholesterolemia in homozygous PCSK9 mutation : Evidence from a kinetic study with stable isotope (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Kawashiri, Katsunori Ikewaki, Tohru Noguchi
  • 学会等名: 84^<th> American Heart Association 2011 Scientific Sessions
  • 発表場所: Orange County Convention Center, Orlando, USA
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] パネルディスカッション多剤併用による積極的脂質管理と新規脂質低下剤の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川尻剛照
  • 学会等名: 第59回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸、兵庫県)
  • 年月日: 20110923-25
• [学会発表] Impact of elevated PCSK9 levels on regulation of LDL-cholesterol after statin treatment : Study with different types of lipid lowering drugs (2011)
  • 著者名/発表者名: 川尻剛照,野口徹, ほか
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜、神奈川県)
  • 年月日: 20110803-04
• [学会発表] Impaired LDL catabolism and increased VLDL and VLDL remnant production in homozygous familial hypercholesterolemia with PCSK9 gene mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: 川尻剛照,池脇克則,野口徹, ほか
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜、神奈川県)
  • 年月日: 20110803-04
• [学会発表] Impact of elevated PCSK9 levels on regulation of LDL-cholesterol after statin treatment : Study with different typesof lipid lowering drugs (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Kawashiri, Katsunori Ikewaki, Tohru Noguchi, et al
  • 学会等名: 60^<th> Annual Scientific Session of American College of Cardiology
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans,(USA)
  • 年月日: 20110403-05
• [学会発表] ワークショップFHヘテロ接合体とLDLアフェレーシス (2010)
  • 著者名/発表者名: 川尻剛照
  • 学会等名: 第31回日本アフェレシス学会学術大会
  • 発表場所: ディズニーアンバサダーホテル(幕張、千葉県)
  • 年月日: 20101104-05
• [学会発表] Elevation of PCSK9 levels after statin therapy : study with different types of lipid lowering drugs (2010)
  • 著者名/発表者名: 川尻剛照,野口徹, ほか
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌、北海道)
  • 年月日: 20100715-16
• [学会発表] The effects of combination therapy with permitted maximum doses of rosuvastatin, ezetimibe and colestimide in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia (2010)
  • 著者名/発表者名: 川尻剛照
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜、岐阜県)
  • 年月日: 20100715-16
• [学会発表] シンポジウムImpact of the LDL-receptor-related molecules on achievement of optimal LDL cholesterol level : evidence from newly identified gene mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: 川尻剛照
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都、京都府)
  • 年月日: 20100305-07
• [学会発表] Enhanced effect of bezafibrate on HDL subfraction in patients with dysbetalipoproteinemia : Results from a crossover study with atorvastatin (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Kawashiri
  • 学会等名: 2009 International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: Hynes Convention Center, Boston, USA
  • 年月日: 20090614-18
• [学会発表] Impact of co-administration of atorvastatin annd bezafibrate on the lipoprotein subclass : Comparison between apoE2/2 and E3/3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Kawashiri
  • 学会等名: 17^<th> Asian Pacific Congress of Cardiology
  • 発表場所: International Conference Center(Kyoto)
  • 年月日: 20090520-23