| 研究課題/領域番号 |
21591164
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
堂前 純子 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (70227700)
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| 研究分担者 |
横山 信治 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10142192)
黒野 智惠子 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (50080049)
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| キーワード | ABCトランスポーター / コレステロール / HDL |
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| 研究概要 |
ABCトランスポーターによる細胞コレステロール輸送と炎症反応制御解析のため、各種培養細胞および遺伝子改変マウスを用いた実験を行い、以下の成果を得た。
1 ABCA1分解を抑制する化合物を見いだし、これらは培養細胞への投与でHDL新生を増強すること、動脈硬化モデルウサギへの投与でHDLコレステロール増加と病変形成抑制をもたらすことを証明した。
2 ABCA1タンパク質にはCaMが結合すること、これによってABCA1の分解が抑制されてHDL新生が増加することを明らかにした。さらに、研究代表者らの以前の研究で明らかにされていたCaM inhibitor W7によるHDL新生増強作用が、この経路に由来していたことも示した。
3 ポリスチレンビーズを用いた定量的ファゴサイトーシス評価システムを作成し、マクロファージへのアポリポタンパク質投与でファゴサイトーシスが増強されることを発見した。ノックアウトマウスならびにsiRNAを用いた解析により、このアポリポタンパク質依存性ファゴサイトーシス増強効果は、ABCA1ではなくABCA7の発現に依存すること、その機序はアポリポタンパク質によるABCA7タンパク質の分解抑制であることも明らかにした。
4 ABCA1ノックアウトマウス、ABCA7ノックアウトマウス由来線維芽細胞のcell lineを樹立し、細胞の不死化や増殖速度はこれらの遺伝子型に無関係であること、ABCA1ノックアウトマウス由来線維芽細胞は細胞内脂質蓄積傾向を持つこと等を明らかにした。
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