ABCトランスポーターによる細胞コレステロール輸送と炎症反応制御

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591164
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 堂前 純子 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (70227700)
• 研究分担者: 黒野 智恵子 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (50080049)
• 連携研究者: 横山 信治 中部大学, 応用生物学部, 教授 (10142192)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: HDL / ABCA1 / ABCA7 / phagocytosis

研究概要

インスリンがアポリポタンパク質依存性HDL新生反応を抑制することを発見し、インスリンの新しい作用として、ABCA1の分解促進とHDL新生能の比活性低下のあることを明らかにした。また、スタチンならびにHDLアポリポタンパク質の投与により、マクロファージのABCA7タンパク質増加と食作用活性増強の生じることも発見した。siRNAおよびノックアウトマウスを用いた実験から、食作用活性化はABCA1ではなくABCA7を介することが証明できた。

研究成果

• [雑誌論文] Calpain-mediated ABCA1 degradation : Post-translational regulation of ABCA1 for HDL biogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Arakawa R, Wu CA, Iwamoto N, Lu R, Tsujita M, Abe-Dohmae S
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 2012 Mar 巻: 1821(3) ページ: 547-551
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbalip.2011.07.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of self-association on function of apolipoprotein A-I (2011)
  • 著者名/発表者名: Jayaraman S, Abe-Dohmae S, Yokoyama S, Cavigiolio G
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(41) ページ: 35610-23
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.262485
  • 査読あり
• [雑誌論文] ApoA-I enhances generation of HDL-like lipoproteins through interaction between ABCA1 and phospholipase Cγin rat astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Nagayasu Y, Kheirollah A, Abe-Dohmae S, Yokoyama S
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1811(12) ページ: 1062-1169
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbalip.2011.08.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMG-CoA reductase inhibitors enhance phagocytosis by upregulating ATP-binding cassette transporter A7 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Abe-Dohmae S, Iwamoto N, Fitzgerald ML, Yokoyama S
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 217(2) ページ: 407-414
  • DOI: DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2011.06.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin down-regulates specific activity of ATP-binding cassette transporter A1 for high density lipoprotein biogenesis through its specific phosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nonomura K, Arai Y, Mitani H, Abe-Dohmae S, Yokoyama S
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 216(2) ページ: 334-341
  • DOI: DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2011.02.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of ATP-Binding Cassette Transporter A7 in Cholesterol Homeostasis and Host Defense System (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Abe-Dohmae S, Iwamoto N, Yokoyama S
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 18(4) ページ: 274-281
  • DOI: DOI:10.5551/jat.6726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helical apolipoproteins of high-density lipoprotein enhance phagocytosis by stabilizing ATP-binding cassette transporter A7 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Abe-Dohmae S, Iwamoto N, Fitzgerald ML, Yokoyama S
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 51(9) ページ: 2591-2599
  • DOI: DOI:10.1194/jlr.M006049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calmodulin Interacts With ATP Binding Cassette Transporter A1 to Protect From Calpain-Mediated Degradation and Upregulates High-Density Lipoprotein Generation (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto N, Lu R, Tanaka N, Abe-Dohmae S, Yokoyama S
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 30(7) ページ: 1446-1452
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.110.203927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological inhibition of ABCA1 degradation increases HDL biogenesis and exhibits antiatherogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Arakawa R, Tsujita M, Iwamoto N, Ito-Ohsumi C, Lu R, Wu CA, Shimizu K, Aotsuka T, Kanazawa H, Abe-Dohmae S, Yokoyama S
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 50(11) ページ: 2299-2305
  • DOI: DOI:10.1194/jlr.M900122-JLR200
  • 査読あり
• [学会発表] PI3 kinase negatively regulates apolipoprotein-dependent HDL generation HDL Satellite (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Abe-Dohmae
  • 学会等名: ISA 2012
  • 発表場所: Cairns
  • 年月日: 20120331-0401
• [学会発表] PI3 kinase inhibits HDL generation through reducing protein levels of ABCA1 and ABCA7 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Abe-Dohmae
  • 学会等名: International Symposium on Atherosclerosis(ISA)
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] HMG-CoA Reductase Inhibitors Enhance Phagocytosis by Up-regulating ABCA7 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobukiyo Tanaka
  • 学会等名: International Symposium on Atherosclerosis(ISA)
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] PI3キナーゼによるアポリポタンパク質依存性HDL新生反応の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堂前純子
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] A Molecular Ground for Enhancement of the Host-Defense System by Statins (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobukiyo Tanaka
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] PI3 kinase inhibits ABCA1-and ABCA7-mediated HDL generation through reducing their protein levels (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Abe-Dohmae
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] Statin enhances phagocytosis by up-regulating ABCA7 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobukiyo Tanaka
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] PKD/AP2によるABCA1とadiponectinの遺伝子発現の共通情報伝達系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩本紀之
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] HMG-CoA reductase inhibitors enhance phagocytosis by upregulating ABCA7 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Abe-Dohmae
  • 学会等名: 第83回日本生化学会(ワークショップ)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] HMG-CoA reductase inhibitors enhance phagocytosis by upregulating ABCA7 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Abe-Dohmae
  • 学会等名: 第83回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] A new insight of the relation between cholesterol homeostasis and host defense system (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobukiyo Tanaka
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会(シンポジウム)
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Mechanism of Lowering HDL Biosynthesis in Hyperinsulinemia States Through Direct Modulation of ATP-Binding Cassette Transporter A1 by Insulin Signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Nonomura
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Helical Apolipoproteins of High-Density Lipoprotein Enhance Phagocytosis by Stabilizing ATP-Binding Cassette Transporter A7 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobukiyo Tanaka
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] ABC transporter ABCA1 facilitates bidirectional sterol movement and modulates the regulatory sterol signals (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Yamauchi
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] ABCA1 and serum amyloid A during acute and chronic inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Abe-Dohmae
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会(シンポジウム)
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Helical Apolipoproteins of High-Density Lipoprotein Enhance Phagocytosis by Stabilizing ATP-Binding Cassette Transporter A7 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobukiyo Tanaka
  • 学会等名: The 6th International Atherosclerosis Society-sponsored Workshop on High Density Lipoproteins
  • 発表場所: Wistler
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Amyloid A amyloidosis can be induced without SAA-HDL formation or substantial elevation of plasma SAA (2010)
  • 著者名/発表者名: S Abe-Dohmae
  • 学会等名: The 6th International Atherosclerosis Society-sponsored Workshop on High Density Lipoproteins
  • 発表場所: Wistler
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] HDLと生体防衛作用apoA-IのABCA7安定化による食作用の促進 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中伸享
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] AAアミロイドーシスはSAA-HDL非存在下でも生じる (2009)
  • 著者名/発表者名: 堂前純子
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] ABCA1ノックアウトマウス由来細胞に見られる脂質蓄積傾向 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堂前純子
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] アポリポタンパク質A-I(apoA-I)によるABCA7を介したファゴサイトーシスの正の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中伸享
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] Characterization of fibroblast cell lines derived from ABCA1-Knock out mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Abe-Dohmae
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] Calmodulin interacts with ABCA1 to protect it against calpain-mediated degrasation and up-regulates HDL generation (2009)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Iwamoto
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2009-07-17