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骨格筋は脊椎動物で最大の臓器として、糖脂質代謝エネルギー代謝の制御機関の役割も果たす。近年、AMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)はエネルギーセンサーとして糖脂質代謝を制御することが注目されている。本研究は、これまで申請者らが遺伝子欠損モデル動物を樹立したAMP分解系酵素AMPDの骨格筋欠損マウスを利用し、アデニンヌクレオチド代謝の変化とAMPKの機能変化を介した糖脂質代謝調節に着目し、糖脂質代謝のあらたな制御ネットワーク解明と応用にむけた新知見を得ることを目的として研究を推進している。本年度は、申請者らが既に樹立したAMPD1欠損マウスとAMPD3/AMPD3複合欠損マウスを比較し、各種マウスの骨格筋のヌクレオチド、AMP活性化キナーゼ(AMPK)などの下流ターゲットタンパクのリン酸化状態、下流に位置する遺伝子発現状態の比較検討などを行った。さらに、これら各種AMPD欠損マウスにつき、筋機能の比較検討を行うとともに、糖代謝脂質代謝の変化、肥満誘導との関係を検討し、AMPD遺伝子群と糖脂質代謝制御調節の関係についての検討が進捗し、肥満誘導とインスリン感受性との関係が明らかになりつつある。また、AMPK以外に関係するシグナル伝達を探索する目的で、候補因子アプローチによる探索法、各種AMPD欠損マウス動物骨格筋のRNA発現アレイ解析による網羅的探索法を開始して、関係因子の検討を進めている。
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