精神機能に及ぼす甲状腺ホルモン作用におけるRCAN/カルシニューリン系の役割

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591173
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 加納 安彦 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (50252292)
• 研究分担者: 溝口 博之 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (70402568)
• キーワード: 遺伝子改変マウス / 神経科学 / 脳・神経 / タンパク質 / 行動学試験 / カルシニューリン

研究概要

1)遺伝子改変マウスの系統維持
RCAN2 KOマウスは129Svマウス由来のES細胞より作製しており、脳機能を検討するための遺伝的背景としては適当ではない.そこで、脳機能解析に汎用されているC57BL/6J系統へのもどし交配を進めてほぼコンジェニック系統として樹立できた.行動学的解析に供するために、戻し交配世代10ないし11(N10or11)のF2マウスを作出した.
2)行動学的解析
実験的に作製した甲状腺機能亢進マウスと機能低下マウスの自発性活動をオープンフィールド試験によって測定した結果、機能亢進マウスでは活動性が増加していた.逆に、機能低下マウスでは活動性が低下していた.一方、RCAN2 TGマウスは多動であることが判明しているため、KOマウスの自発行動性を評価した.7日間の行動量を測定した結果、KOマウスと野生型マウス、ヘテロ型マウスの行動量には優位な差は認められなかった.しかし、新規環境(測定のための新しいケージ)へ移動した直後にKOマウスの行動量が減少しており、今後オープンフィールド試験や新規環境探索試験を実施する予定である.

研究成果

• [雑誌論文] A Novel Caspr Mutation Causes the Shambling Mouse Phenotype by Disrupting Axoglial Interactions of Myelinated Nerves. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sun XY, Takagishi Y, Okabe E, Chishima Y, Kanou Y, Murase S, Mizumura K, Inaba M, Komatsu Y, Hayashi Y, Peles E, Oda SI, Murata Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 68 ページ: 1207-1218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloprotease-9 inhibition improves amyloid β-mediated cognitive impairment and neurotoxicity in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi H, Takuma K, Fukuzaki E, Ibi D, Someya E, Akazawa K, Alkam T, Tsunekawa H, Mouri A, Noda Y, Nabeshima T, Yamada K.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 331 ページ: 14-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice Deficient for Glucagon Gene-Derived Peptides Display Normogl ycemia and Hyperplasia of Islet {alpha}-Cells But Not of Intestinal L-Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Yamamoto M, Mizoguchi H, Watanabe C, Ito R, Yamamoto S, Sun XY, Murata Y.
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology 23 ページ: 1990-1999
  • 査読あり