新規成長ホルモン不応性成長障害の発症機序に関する分子医学的研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591183
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 京 雪楓 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 講師 (70316123)
• 研究分担者: 坂口 和成 和歌山県立医科大学, 和歌山県立医科大学, 教授 (60178548) ; 澤田 貴宏 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所.分子医学研究部, 助教 (00382325) ; 宮嶋 正康 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (80137257)
• 連携研究者: 千原 和夫 神戸大学, 大学院医・学研究科, 客員教授 (00107955) ; 飯田 啓二 神戸大学, 大学院医・学研究科, 助手 (80324911)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 成長障害

研究概要

生後の体格決定には成長ホルモン(GH)‐インスリン様成長因子1(IGF1)軸が大きな役割を担う。脳下垂体から分泌された GH は、肝細胞の GH 受容体に働き、IGF1 産生を促すことにより血中 IGF1 値を上昇させ、IGF1 が内分泌ホルモンとして体の成長に働く。さらに、GH は肝以外の臓器細胞にも働いて IGF1 産生を促し、この IGF1 が局所で成長促進作用を発揮する。私達は EphA4 欠損マウスが成長障害を示すことを見出し、その原因を分子レベルで追及することにより、EphA4 が GH 受容体と直接結合してその下流シグナル伝達を増幅していることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Ephrin-A1-Mediated Dopaminergic Neurogenesis and Angiogenesis in a Rat Model of Parkinson's Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Xuefeng Jing, Hideto Miwa, Takahiro Sawada, Ichiro Nakanishi, Tomoyoshi Kondo, Masayasu Miyajima, and Kazushige Sakaguchi
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: 1-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk of Humoral and Cell-Cell Contact-Mediated Signals in Postnatal Body Growth (2012)
  • 著者名/発表者名: Xuefeng Jing, Masayasu Miyajima, Takahiro Sawada, Qingfa Chen, Keiji Iida, Kenryo, Furushima, Daiki Arai, Kazuo Chihara, and Kazushige Sakaguchi
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 2 ページ: 652-665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ternary complex formation of EphA4, FGFR and FRS2 plays an important role in the proliferation of embryonic neural stem/progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Yueqiang Zhang, Emi Shimada, Hideyuki Yokote, Masayasu Miyajima, and Kazushige Sakaguchi
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 297-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of GCMB in the transcriptional regulation of the human parathyroid hormone gene in a parathyroid-derived cell line (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Kawahara, Yasumasa Iwasaki, Kazushige Sakaguchi, Takafumi Taguchi, Mitsuru Nishiyama, Takeshi Nigawara, Machiko Kambayashi, Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Masayasu Miyajima, Yoshio Terada, Kozo Hashimoto, and Toshihoro Suda
  • 雑誌名: Effects of calcium and 1,25(OH)2D3 巻: 47 ページ: 534-541
  • 査読あり
• [学会発表] EphA4 plays an important role in postnatal body growth (2012)
  • 著者名/発表者名: Daiki Arai, Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Masayasu Miyajima, Qingfa Chen, Kenryo Furushima, Keiji Iida, Kazuo Chihara, and Kazushige Sakaguchi
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Functional analysis of EphA4 in corticogenesis using conditional knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Qingfa Chen, Kenryo Furushima, Xuefeng Jing, Masayasu Miyajima, Takahiro.Sawada, Daiki Arai, and Kazushige Sakaguchi
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Novel signaling pathways of Eph receptors - Contribution to the stem cell biology and the postnatal body growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Sakaguchi, Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Kenryo Furushima, Qingfa Chen, Daiki Arai, and Masayasu Miyajima
  • 学会等名: Shandong-Wakayama medical symposium cerebrating the 25th anniversary of friendship
  • 発表場所: 中国山東省済南市
  • 年月日: 2011-11-23
• [学会発表] Ephrin-A1-mediated transformation of subventricular neural stem niche leading to dopaminergic neurogenesis in the dopamine-depleted striatum (poster) (2010)
  • 著者名/発表者名: Xuefeng Jing, Hideto Miwa, Takahiro Sawada, Ichiro Nakanishi, Tomoyoshi Kondo, Masayasu Miyajima and Kazushige Sakaguchi
  • 学会等名: Eph/ephrins and cancer meeting
  • 発表場所: Washington-Salem, NC, USA
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] Signaling through the ternary complex of EphA4, FGFR and FRS2 (poster) (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Masayasu Miyajima, Emi Shimada and Kazushige Sakaguchi
  • 学会等名: Eph/ephrins and cancer meeting
  • 発表場所: Washington-Salem, NC, USA
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] Functional and structural analysis of Eph-FGFR and Eph-GHR interactions (oral presentation) (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Sakaguchi, Takahiro Sawada,Xuefeng Jing, Emiko Shimada, and Masayasu Miyajima
  • 学会等名: Eph/ephrins and cancer meeting
  • 発表場所: Washington-Salem, NC, USA
  • 年月日: 2010-06-22