発症直後患者膵組織を用いた劇症1型糖尿病発症鍵分子の同定とその検証

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591184
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 今川 彰久 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (80373108)
• キーワード: 劇症1型糖尿病 / ウイルス / インスリン

研究概要

本年は、劇症1型糖尿病膵組織を用いて、ウイルス感染関連分子Xの発現を免疫組織化学的に検討した。対象は劇症1型糖尿病患者と健常対照者で、いずれもホルマリン固定パラフィン包埋した膵組織を用いた。免疫染色はこの分子に特異的な抗体を用いた酵素抗体法(ABC法)によりその発現を検討し、インスリン、グルカゴンに対する抗体を用いた蛍光二重染色法により、その局在を詳細に検討した。その結果、酵素抗体法では、劇症1型糖尿病患者において、連続切片のグルカゴン陽性細胞の位置(膵島)に一致して、この分子の陽性細胞の存在が明らかになった。健常対照者ではこの分子の膵島領域、膵外分泌領域であ発現はともに認めなかった。次に、二重染色法を用いて検討した結果、劇症1型糖尿病患者膵においては、この分子の陽性細胞の一部はインスリン陽性細胞であることが明らかになった。また、グルカゴン陽性細胞と二重陽性を示す細胞は認めなかった。
以上の結果から、劇症1型糖尿病において、膵β細胞へのウイルス感染の存在が裏付けられ、膵β細胞傷害に分子Xが関与していることが示唆された。
次に、マウス膵β細胞株MIN6を用いて、この分子の発現をPT-PCR法により検討したが、一般的な条件下では発現を認めなかった。そこで、この分子をコードする遺伝子の膵β細胞株MIN6への導入を試み、その方法を確立した。
これとは別に、劇症1型糖尿病患者膵においてTLR関連分子IRF-7,NF-kBの発現を検討した。しかし、有意な所見は得られなかった。この結果には、患者膵の保存状態、染色法などが影響していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Class II HLA genotype in fulminant type 1 diabetes-a nationwide survey with reference to GAD antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi C, Imagawa A, Ikegami H, Makino H, Kobayashi T, Hanafusa T
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3 ページ: 62-9
  • DOI: 10.1111/j.2040-1124.2011.00139.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative insulin secretion ability and pancreatic parenchymal thickness as useful parameters for predicting postoperative insulin secretion in patients undergoing pancreaticoduodenectomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa A, Kozawa J, Okita K, Yoneda s, Okauchi Y, Uno S, Iwahashi H, Ohira T, Takiuchi D, Eguchi H, Takeda Y, Imagawa A, Shimomura I
  • 雑誌名: Endocr J 巻: (in press)
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ11-0322
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liraglutide is effective in type 2 diabetic patients with sustained endogenous insulin secretion capacity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kozawa J, Inoue K, Iwamoto R, Kurashiki Y, Okauchi Y, Kashine S, Kitamura T, Maeda N, Okita K, Iwahashi H, Funahashi T, Imagawa A, Shimomura I
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: (in press)
  • DOI: 10.1111/j.2040-1124.2011.00168.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of Japanese type 2 diabetics with insulinogenic index in normal range after treatment of glucotoxicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi H, Akita E-F, Tokunaga A-F, Okita K, Horikawa Y, Imagawa A, Funahashi T, Shimomura I, Yamagata K
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: (in press)
  • DOI: 10.1007/s13340-011-0046-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of long-standing autoimmune type 1 diabetes with common variable immunodeficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka M, Kitamura T, Moriyama M, Shima Y, Haseda F, Okita K, Sakaguchi Y, Iwahashi H, Hanafusa T, Funahashi T, Nagata M, Otsuki M, Imagawa A, Shimomura I
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: (in press)
  • DOI: 10.1007/s13340-011-0049-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin secretion capacity in normal glucose tolerance, impaired glucose tolerance, and diabetes in obese and non-obese Japanese subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi H, Okauchi Y, Ryo M, Noguchi M, Morita S, Kishida K, Okita K, Ohira T, Funahashi T, Nakamura T, Imasawa A, Shimomura I
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: (in press)
  • DOI: 10.1111/j.2040-1124.2011.00180.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycated albumin to glycated hemoglobin ratio is a sensitive indicator of blood glucose variability in patients with fulminant Type 1 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto H, Murase-Mishiba Y, Yamamoto N, Sugitatsu-Nakatsukasa S, Shibasaki S, Sano H, Terasaki J, Imagawa A, Hanafusa T
  • 雑誌名: Internal Med 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fulminant type 1 diabetes-an important subtype in East Asia (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A, Hanafusa T.
  • 雑誌名: Diabetes Metab Res Rev 巻: 27 ページ: 959-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular Hypoxia of Pancreatic {beta}-Cells Due to High Levels of Oxygen Consumption for Insulin Secretion in Vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Endo H, Okuyama H, Takeda T, Iwahashi H, Imagawa A, Yamagata K, Shimomura I, Inoue M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 12524-32
  • DOI: 10.1074/jbc.M110.194738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors of deterioration of glucose tolerance and effects of lifestyle intervention aimed at reducing visceral fat in normal glucose tolerance subjects with abdominal obesity (2011)
  • 著者名/発表者名: Akita-Fukuda E, Iwahashi H, Okauchi Y, Okita K, Noguchi M, Ogawa T, Ryo M, Kishida K, Funahashi T, Nakamura T, Matsuzawa Y, Imagawa A, Shimomura I
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 2 ページ: 218-24
  • DOI: 10.1186/1743-7075-8-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low CTLA-4 expression in CD4(+) helper T-cells in patients with fulminant type 1 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Haseda F, Imagawa A, Murase-Mishiba Y, Sano H, Hirano-Kuwata S, Ueda H, Terasaki J, Hanafusa T
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 139 ページ: 80-6
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2011.05.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type 1 Diabetes and Interferon Therapy : A nationwide survey in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Kawasaki E, Imagawa A, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Kobayashi T, Shimada A, Nakanishi K, Makino H,Maruyama T, Hanafusa T, the Research Committee on Type 1 Diabetes of the Japan Diabetes Society
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 34 ページ: 2084-9
  • DOI: 10.2337/dc10-2274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Health Education "Hokenshido" Program Reduced Metabolic Syndrome in the Amagasaki Visceral Fat Study. Three-Year Follow-up study of 3,174 Japanese Employees (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryo M, Nakamura T, Funahashi T, Noguchi M, Kishida K, Okauchi Y, Nishizawa H, Ogawa T, Kojima S, Ohira T, Okita K, Iwahashi H, Imagawa A, Maysuawa Y, Shimomura I
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 ページ: 1643-8
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.50.5039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arterial Stimulation and Venous Sampling for Glucagonomas of the Pancreas (2011)
  • 著者名/発表者名: Eguchi H, Tanemura M, Marubashi S, Kobayashi S, Wada H, Okita K, Iwahashi H, Imagawa A, Shimomura I, Osuga K, Umeshita K, Wakasa K, Mori M, Doki Y, Nagano H
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 59 ページ: 276-9
  • DOI: 10.5754/hge11392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-sectional and longitudinal study of association between circulating thiobarbituric acid-reacting substance levels and clinicobiochemical parameters in 1,178 middle-aged Japanese men-the Amagasaki Visceral Fat Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Okauchi Y, Kishida K, Funahashi T, Noguchi M, Ogawa T, Okita K, Iwahashi H, Ohira T, Imagawa A, Nakamura T, Shimomura I
  • 雑誌名: Nutr Metab (Lond) 巻: 8 ページ: 82
  • DOI: 10.1186/1743-7075-8-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fulminant Type 1 Diabetes-Is it Virus-Induced Diabetes? (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 83 ページ: 1675
  • DOI: 10.1002/jmv.22060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Right-sided acute suppurative thyroiditis caused by infectious endocarditis (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Kozawa J, Funahashi T, Nakata Y, Mitsui E, Kitamura T, Maeda N, Kishida,K, Otsuki M, Okita K, Iwahashi H, Imagawa A, Shimomura I
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 ページ: 2893-7
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.50.5790
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term effects of liraglutide on visceral fat adiposity, appetite, and food preference : a pilot study of obese Japanese patients with type 2 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Maeda N, Kashine S, Fujishima Y, Kozawa J, Hiuge-Shimizu A, Okita K, Imagawa A, Funahashi T, Shimomura I
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 10 ページ: 109
  • DOI: 10.1186/1475-2840-10-109
  • 査読あり
• [学会発表] Symposium "Type 1 diabetes in East Asia" Fulminant type 1 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A
  • 学会等名: 16th Japan-Korea Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Symposium "Type 1 diabetes" Fulminant type 1 diabetes-is it aunique Asian Phenomenon? (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A
  • 学会等名: The 3^<rd> Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] シンポジウム「1型糖尿病の成因と予防:新しい展開と洞察」1型糖尿病における膵ss細胞傷害機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20