発症直後患者膵組織を用いた劇症1型糖尿病発症鍵分子の同定とその検証

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591184
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 今川 彰久 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (80373108)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 劇症1型糖尿病 / 自然免疫 / toll-like receptor / ケモカイン

研究概要

発症直後に死亡した劇症1型糖尿病患者の膵組織を分析した。膵組織において、エンテロウイルスとウイルス受容体、ケモカインとその受容体の発現を認めた。これらは劇症1型糖尿病発症の鍵となる分子であり、ウイルス感染と自然免疫機構の活性化、ケモカインによる免疫担当細胞の集積といったメカニズムが劇症1型糖尿病の発症機構の一部を構成することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Glycated albumin to glycated hemoglobin ratio is a sensitive indicator of blood glucose variability in patients with fulminant Type 1 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto H, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Internal Med 2012 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin secretion capacity in normal glucose tolerance, impaired glucose tolerance, and diabetes in obese and non-obese Japanese subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi H, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of long-standing autoimmune type 1 diabetes with common variable immunodeficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka M, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Diabetol Int. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of Japanese type 2 diabetics with insulinogenic index in normal range after treatment of glucotoxicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi H, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Diabetol Int. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Class II HLA genotype in fulminant type 1 diabetes. a nationwide survey with reference to GAD antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi C, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3 ページ: 62-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liraglutide is effective in type 2 diabetic patients with sustained endogenous insulin secretion capacity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kozawa J, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative insulin secretion ability and pancreatic parenchymal thickness as useful parameters for predicting postoperative insulin secretion in patients undergoing pancreatico-duodenectomy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa A, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Endocr J.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿 (2012)
  • 著者名/発表者名: 芳川篤志、今川彰久
  • 雑誌名: 病検査と技術 巻: 40(4) ページ: 279-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term effects of liraglutide on visceral fat adiposity, appetite, and food preference : a pilot study of obese Japanese patients with type 2 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 10(1) ページ: 109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Right-sided acute suppurative thyroiditis caused by infectious endocarditis (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 50(23) ページ: 2893-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fulminant type 1 diabetes-an important subtype in East Asia (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A, Hanafusa T.
  • 雑誌名: Diabetes Metab Res Rev 巻: 27 ページ: 959-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fulminant Type 1 Diabetes. Is it Virus-Induced Diabetes? (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A.
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 83 ページ: 1675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-sectional and longitudinal study of association between circulating thiobarbituric acid-reacting substance levels and clinicobiochemical parameters in 1, 178 middle-aged Japanese men-the Amagasaki Visceral Fat Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Okauchi Y, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Nutr Metab 巻: Nov 22 ページ: 8(1): 82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arterial stimulation and venous sampling for glucagonomas of the pancreas. (2011)
  • 著者名/発表者名: Eguchi H, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology ページ: 59 : 113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Health Education" Hokenshido" Program Reduced Metabolic Syndrome in the Amagasaki Visceral Fat Study Three-Year Follow-up Study of 3, 174 Japanese Employees (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryo M, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50(16) ページ: 1643-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type 1 Diabetes and Interferon Therapy : A nationwide survey in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 34(9) ページ: 2084-2089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low CTLA-4 expression in CD4(+) helper T-cells in patients with fulminant type 1 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Haseda F, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 30 ページ: 139(1-2): 80-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors of deterioration of glucose tolerance and effects of lifestyle intervention aimed at reducing visceral fat in normal glucose tolerance subjects with abdominal obesity (2011)
  • 著者名/発表者名: Akita-Fukuda E, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 2 ページ: 218-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular hypoxia of pancreatic{ beta}-cells due to high levels of oxygen consumption for insulin secretion in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 12524-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist, suppresses pancreatic{ beta}-cell destruction induced by encephalomyocarditis virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano H, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404(3) ページ: 756-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病.成因についての新しい知見を中心として (2011)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: Diabetes J 巻: 39(4) ページ: 158-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 雑誌名: 劇症1型糖尿病 巻: 3(12) ページ: 139-146
• [雑誌論文] 日本糖尿病学会I型糖尿病調査研究委員会緩徐進行1型糖尿病(slowly progressive insulin-dependent diabetes mellitus : SPIDDM)の臨床的特徴日本糖尿病学会1型糖尿病調査研究委員会緩徐進行1型糖尿病分科会報告(第一報) (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中昌一郎、今川彰久, 他(25名中12番め)
  • 雑誌名: 糖尿病 巻: 54(1) ページ: 65-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin tolerance test predicts the effectiveness of insulin sensitizers in Japanese type 2 diabetic patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Kozawa J, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Diabetes Ther 巻: 1 ページ: 121-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of chemokines, CXC chemokine ligand 10(CXCL10) and CXCR3 in the inflamed islets of patients with recent-onset autoimmune type 1 diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Uno S, Imagawa A, Saisho K, Okita K, Iwahashi H, Hanafusa T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 57(11) ページ: 991-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absolute value of bioelectrical impedance analysis-measured visceral fat area with obesity-related cardiovascular risk factors in Japanese workers (2010)
  • 著者名/発表者名: Okauchi Y, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17(12) ページ: 1237-1245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous insulin secretion even at a very low level contributes to the stability of blood glucose control in fulminant type 1 diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki S, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 1(6) ページ: 283-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of glycated albumin but not hemoglobin A1C with endogenous insulin secretion in fulminant type 1 diabetes mellitus (2010)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 1(6) ページ: 279-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4-year follow-up of cardiovascular events and changes in visceral fat accumulation after health promotion program in the Amagasaki Visceral Fat Study (2010)
  • 著者名/発表者名: Okauchi Y, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 212(2) ページ: 698-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum 1, 5-anhydroglucitol levels in patients with fulminant type 1 diabetes are lower than those in patients with type 2 diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Clin Biochem. 巻: 43(15) ページ: 1265-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum glycated albumin to haemoglobin A1C ratio can distinguish fulminant type 1 diabetes mellitus from type 2 diabetes mellitus (2010)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: 47(Pt 4) ページ: 313-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between visceral fat accumulation and urinary albumin-creatinine ratio in middle-aged Japanese men (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamba S, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 211(2) ページ: 601-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of adiponectin production from differentiated metabolic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Inomata-Kurashiki Y, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Horm Metab Res 巻: 42 ページ: 318-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Similar incretin secretion in obese and non-obese Japanese subjects with type 2 diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kozawa J, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 393 ページ: 410-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of toll-like receptors in the pancreas of recent-onset fulminant type 1 diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki S, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 2 ; 57(3) ページ: 211-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病治療における問題点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 雑誌名: 糖尿病診療マスター 巻: 8(2) ページ: 209-212
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 58(3) ページ: 216-224
• [雑誌論文] Differential association of HLA with three subtypes of type 1 diabetes : fulminant, slowly progressive and acute-onset (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 52(12) ページ: 2513-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in serum adiponectin concentrations correlate with changes in BMI, waist circumference, and estimated visceral fat area in middle-aged general population (2009)
  • 著者名/発表者名: Okauchi Y, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 32(10) ページ: e122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fulminant type 1 diabetes as an important exception to the new diagnostic criteria using HbA(1c)-response to the International Expert Committee (2009)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A, Hanafusa T.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: Nov ; 52(11) ページ: 2464-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose enhances collectrin protein expression in insulin-producing MIN6 beta cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Saisho K, Imagawa A, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 389 ページ: 133-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: 糖尿病 巻: 52(8) ページ: 669-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病-最新動向 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 229(11) ページ: 1086-7
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病の病因と病態(3)急性期・慢性期の病態と治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 雑誌名: プラクティス 巻: 26(3) ページ: 239-241
• [雑誌論文] 見逃してはいけない糖尿病-劇症1型糖尿病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 138(1) ページ: 33
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病の病因と病態(2)ウイルス感染の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 雑誌名: プラクティス 巻: 26(2) ページ: 129-131
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病の病因と病態(1)遺伝因子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 雑誌名: プラクティス 巻: 26(1) ページ: 11-13
• [学会発表] Fulminant type 1 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A, Hanafusa T.
  • 学会等名: 16th Japan-Korea Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Fulminant type 1 diabetes. is it a unique Asian Phenomenon? (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A, Hanafusa T.
  • 学会等名: The 3^<rd> Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 1型糖尿病における膵β細胞傷害機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 劇症1型糖尿病はどこまで解明されたか (2011)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 学会等名: 第45回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-02-20
• [学会発表] 劇症1型糖尿病の新展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 学会等名: 第47回日本糖尿病学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Fulminant diabetes immunology (2010)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A, Hanafusa T.
  • 学会等名: The 2^<nd> international symposium of Korea national diabetes program
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] Fulminant type 1 diabetes-an important subtype in East Asia (2010)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A, Hanafusa T.
  • 学会等名: The 11^<th> Meeting of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: Incheon, Korea
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] Fulminant type 1 Diabetes-is it virus-induced diabetes? (2010)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A.
  • 学会等名: VIDIS group meeting at EASD
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] 劇症1型糖尿病の成因 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] レクチャー劇症1型糖尿病の臨床 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 学会等名: 第44回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] Fulminant type 1 diabetes. an important entity in East Asia (2009)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A.
  • 学会等名: 15th Japan-Korea Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 2009-11-22
• [学会発表] 劇症1型糖尿病の発症機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] Discovery and establishment of fulminant type 1 diabetes. from a patient to clinical entity (2009)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A.
  • 学会等名: 6th ACP Japan Chapter Meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2009-04-18
• [図書] 劇症1型糖尿病の病態と治療別冊プラクティスブリットル糖尿病の病態と治療・管理のコツ (2012)
  • 著者名/発表者名: 細川吉弥、今川彰久
  • 総ページ数: 13-20
  • 出版者: 医歯薬出版、東京
• [図書] Fulminan type 1 diabetes. In Immunoendocrinology : Scientific and clinical aspects. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A, Hanafusa T.
  • 総ページ数: 331-342
  • 出版者: Humana Press, New York
• [図書] 劇症1型糖尿病はどこまで解明されたか糖尿病の療育指導2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 総ページ数: 37-40
  • 出版者: 診断と治療社、東京
• [図書] 劇症1型糖尿病の臨床糖尿病の療育指導2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 総ページ数: 5-8
  • 出版者: 診断と治療社、東京
• [図書] 1型糖尿病今日の治療指針 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 総ページ数: 526-527
  • 出版者: 医学書院、東京