バセドウ病の合併症、抗甲状腺剤の副作用や治療による寛解を規定する遺伝因子の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591185
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 廣松 雄治 久留米大学, 医学部, 教授 (10201740)
• 研究分担者: 谷 淳一 久留米大学, 医学部, 講師 (80361096) ; 賀来 寛雄 久留米大学, 医学部, 助教 (50320239) ; 加藤 全 久留米大学, 医学部, 助教 (00341363) ; 村石 和久 久留米大学, 医学部, 助教 (60529296) ; 徳渕 市朗 久留米大学, 医学部, 助教 (40529301)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: バセドウ病 / バセドウ病眼症 / 遺伝子多型 / TSH受容体抗体 / TBX21

研究概要

バセドウ病の合併症(眼症、1型糖尿病など)や難治性や抗甲状腺剤の副作用などと関連する遺伝因子の解析を行い、下記に成績を得た。眼症の重症度とTSH受容体遺伝子多型(rs179247)、眼球突出とPPARγ遺伝子多型(Pro12Ala)、ステロイドパルス療法への反応性とTBX21遺伝子多型(-T1514C)やFOXP3遺伝子多型との間に関連性が示唆された。GAD抗体の発現とPTPN22遺伝子多型との間に関連が示唆された。難治性とCTLA4遺伝子多型(A49G)との間に関連が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] プロピルチオウラシル中止の6年後に再燃した重症抗好中球細胞質抗体関連血管炎の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤全, 廣松雄治, 加藤智子, 江口洋幸, 徳渕市朗, 村石和久, 賀来寛雄, 谷淳一, 山田研太郎
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 33巻5号 ページ: 499-505
• [雑誌論文] 甲状腺疾患最新のガイドラインと知見を用いたこれからの実地診療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣松雄治
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 28巻11号 ページ: 1908-1915
• [雑誌論文] 【バセドウ病の診療に必要な知識】バセドウ病眼症への対処法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣松雄治
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 32巻5号 ページ: 468-473
• [雑誌論文] 【甲状腺疾患へのアプローチ】甲状腺疾患の最近のトピックスバセドウ病眼症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣松雄治
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 31巻4号 ページ: 449-452
• [雑誌論文] Basedow病眼症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣松雄治
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 99巻 ページ: 755-762
• [雑誌論文] Papillary carcinoma, diffuse sclerosing variantの1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 城谷克郎
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: 58巻 ページ: 86-90
• [雑誌論文] Clinical characteristics of thyroid abnormalities induced by sunitinib treatment in Japanese patients with renal cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Muraishi K, Tani J, Sasaki Y, Tokubuchi I, Tajiri Y, Yamada K, Suekane S, Miyajima J, Matsuoka K, Hiromatsu Y.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 57 ページ: 873-880
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of Graves orbitopathy on the basis of accurate diagnosis : the role of MRI (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuji Hiromatsu
  • 雑誌名: Hot Thyroidology
  • 査読あり
• [雑誌論文] 甲状腺関連眼症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣松雄治
  • 雑誌名: 内科 巻: 107巻 ページ: 12-16
• [雑誌論文] バセドウ病の臨床-見過ごしていませんか甲状腺疾患- (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣松雄治
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 88巻 ページ: 269-273
• [雑誌論文] 甲状腺眼症update (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷淳一、廣松雄治
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: 57巻 ページ: 691-699
• [雑誌論文] 甲状腺眼症における最近の話題 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷淳一、廣松雄治
  • 雑誌名: Current Therapy 巻: 27巻 ページ: 152-156
• [学会発表] バセドウ病眼症におけるMc4を用いたTSH受容体抗体の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣松雄治, 江口洋幸, 村石和久, 加藤全, 佐藤秀一, 賀来寛雄, 谷淳一
  • 学会等名: 第21回臨床内分泌代謝
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20120127-28
• [学会発表] 壮年期に発症した大腸菌による急性化膿性甲状腺炎の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村石和久, 平尾沙織, 加藤全, 加藤智子, 佐藤秀一, 谷淳一, 山田研太郎, 廣松雄治
  • 学会等名: 第54回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111121-23
• [学会発表] 低用量のアイソトープ治療後euthyroidismで寛解しているMarine-Lenhart Syndromeの一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉信聡子, 佐藤秀一, 村石和久, 徳渕市朗, 鶴田宗久, 加藤全, 賀来寛雄, 谷淳一, 田尻祐司, 山田研太郎, 廣松雄治
  • 学会等名: 第54回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111121-23
• [学会発表] 刺激型、阻害型抗TSH受容体抗体価の変動により亢進症から低下症へ移行し再び亢進症をきたしたバセドウ病の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平尾沙織, 大重たまみ, 加藤全, 加藤智子, 佐藤秀一, 賀来寛雄, 谷淳一, 山田研太郎, 廣松雄治
  • 学会等名: 第54回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111121-23
• [学会発表] TBX21遺伝子多型はバセドウ病眼症の発症と関連している (2011)
  • 著者名/発表者名: 江口洋幸, 田中利依, 江頭知香, 村石和久, 鶴田宗久, 賀来寛雄, 谷淳一, 山田研太郎, 廣松雄治
  • 学会等名: 第54回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111121-23
• [学会発表] 悪性眼球突出症・甲状腺ホルモン不応症悪性眼球突出症の診断・治療ガイドライン (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣松雄治
  • 学会等名: 第54回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111121-23
• [学会発表] Association of nuclear transcription factor peoxisome proliferators-activated receptor-γ(PPARγ) gene polymorphism with susceptibility to Graves ophthalmopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Hiromatsu, H. Eguchi, K. Muraishi, H. Kaku, J. Tani
  • 学会等名: 81st Annual Meeting of the American Thyroid Association
  • 発表場所: Indian Wells, California, USA
  • 年月日: 20111026-30
• [学会発表] 日本人バセドウ病におけるIL-4遺伝子多型の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中利依, 江口洋幸, 江頭知香, 村石和久, 賀来寛雄, 谷淳一, 山田研太郎, 廣松雄治
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110421-23
• [学会発表] ステロイドパルス療法中に重篤な肝機能障害を認めたバセドウ眼症の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鶴田宗久, 平尾沙織, 村石和久, 佐藤秀一, 谷淳一, 廣松雄治, 山田研太郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110421-23
• [学会発表] 悪性眼球突出症の診断・治療ガイドライン (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣松雄治
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110421-23
• [学会発表] 日本人バセドウ病におけるTSH受容体遺伝子多型の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中利依, 他
  • 学会等名: 第53回日本甲状腺学会学術総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20101111-13
• [学会発表] バセドウ病眼症の診断と治療のガイドライン (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣松雄治
  • 学会等名: 第53回日本甲状腺学会学術総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20101111-13
• [学会発表] Prevalence of anti-collagen XIII antibodies in Japanese thyroid-associated ophthalmopathy patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Tani、Yuji Hiromatsu, et. al
  • 学会等名: 14^<th> International congress of endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100326-30
• [学会発表] PTUによるANCA関連腎炎・間質性肺炎により死亡した1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤全
  • 学会等名: 第83回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100325-28
• [学会発表] Current Perspective on the Pathogenesis of Graves ophthalmopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Hiromatsu
  • 学会等名: Autumn Meeting of Korean Endocrine Society
  • 発表場所: Daegu, Korea
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Medical management of Graves ophthalmopathy : role of MRI (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuji Hiromatsu
  • 学会等名: Thyroid Satellite Symposium of ICE 2010
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-25
• [学会発表] 日本人甲状腺眼症における抗Calsequestrin1抗体の有用性について (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷淳一
  • 学会等名: 第52回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20091103-05
• [学会発表] PTU加療中に出現したP-ANCA陽性バセドウ病患者の臨床的特徴 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤全
  • 学会等名: 第52回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20091103-05
• [学会発表] 日本人バセドウ病眼症におけるPPARγ遺伝子多型の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中利依
  • 学会等名: 第52回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20091103-05
• [学会発表] バセドウ病悪性眼球突出症の診断基準と治療指針の作成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 廣松雄治
  • 学会等名: 第52回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20091103-05
• [学会発表] Progress in the pathogenesis and management of Graves ophthalmopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuji Hiromatsu
  • 学会等名: 9th Asia and Oceania Thyroid Association Congress
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20091101-04
• [学会発表] バセドウ病における抗GAD抗体出現と遺伝子多型 (2009)
  • 著者名/発表者名: 廣松雄治
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20090423-25
• [学会発表] バセドウ病悪性眼球突出症の診断基準と治療方針 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷淳一
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20090423-25
• [図書] バセドウ病眼症大関武彦(監修)ステロイドガイドブック2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣松雄治
  • 総ページ数: 61-63
  • 出版者: 協和企画
• [図書] 甲状腺疾患診療マニュアル (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷淳一、廣松雄治
  • 総ページ数: 168
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] よくわかる甲状腺疾患改定第2版 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷淳一、廣松雄治
  • 総ページ数: 514
  • 出版者: 永井書店