新たに同定した肥満関連遺伝子の機能解析と新規肥満関連遺伝子の検索

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591186
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 堀田 紀久子 京都大学, 医学研究科, 助教 (30360639)
• キーワード: 内臓脂肪 / SH2B1 / CYP17A1 / NT5C2 / SCG3 / MTMR9 / FTO

研究概要

これまでに同定した肥満関連遺伝子SCG3とMTMR9に加えて、海外で報告された肥満関連遺伝子がメタボリックシンドローム発症に関連しているか検討を行った。メタボリックシンドローム患者1096人と代謝異常を持たないコントロール581人で相関解析を行った。その結果、SCG3、MTMR9とFTOの遺伝子多型がメタボリックシンドロームに有意な相関を示した。3個の遺伝子は脂質代謝異常、糖代謝異常、高血圧すべてに関連していた。メタボリックシンドローム発症に中心的役割を果たすのは、内臓脂肪蓄積である。すでに、肥満、2型糖尿病、脂質代謝異常、高血圧に関連する遺伝子多型が報告されてきているので、これらの遺伝子多型が内臓脂肪蓄積に関連しているかを検討した。CTで測定した内臓脂肪面積と皮下脂肪面積のデータのある1279人を対象に10個の肥満関連遺伝子について検討し、SH2B1 rs7498665が内臓脂肪面積と有意に相関することを見出した。SH2B1 rs7498665はメタボリックシンドロームにも強い相関を示し、メタボリックシンドローム発症に重要な遺伝子であることを見出した。また、11個の高血圧関連遺伝子について検討し、CYPI7A1 rs1004467とNT5C2 rs11191548が女性で内臓脂肪面積と皮下脂肪面積の減少に関連することを見出した。高血圧発症に関する遺伝子多型は内臓脂肪を減少させることが示され、高血圧関連遺伝子は内臓脂肪蓄積と関係ないことを報告した。糖尿病関連遺伝子ではFTOのみが皮下脂肪面積と相関し、ほとんどの2型糖尿病発症関連遺伝子は内臓脂肪蓄積とは無関係であることを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Association between type 2 diabetes genetic susceptibility loci and visceral and subcutaneous fat area as determined by computed tomography (2012)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Kitamoto A, Kitamoto T, Mizusawa S, Teranishi H, So R, Matsuo T, Nakata Y, Hyogo H, Ochi H, Nakamura T, Kamohara S, Miyatake N, Kotani K, Komatsu R, Itoh N, Mineo I, Wada J, Yoneda M, Nakajima A, Funahashi T, Miyazaki S, Tokunaga K, Masuzaki H, U
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57(5) ページ: 305-310
  • DOI: DOI:10.1038/jhg.2012.21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variations in the CYP17A1 and NT5C2 genes are associated with a reduction in visceral and subcutaneous fat areas in Japanese women (2012)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Kitamoto A, Kitamoto T, Mizusawa S, Teranishi H, Matsuo T, Nakata Y, Hyogo H, Ochi H, Nakamura T, Kamohara S, Miyatake N, Kotani K, Komatsu R, Itoh N, Mineo I, Wada J, Yoneda M, Nakajima A, Funahashi T, Miyazaki S, Tokunaga K, Masuzaki H, Ueno T, Chayama K, Hamaguchi K, Yamada K, Hanafusa T, Oikawa S, Yoshimatsu H, Sakata T, Tanaka K, Matsuzawa Y, Nakao K, Sekine A
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 57 ページ: 46-51
  • DOI: doi:10.1038/jhg.2011.127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of variations in the FTO, SCG3 and MTMR9 genes with metabolic syndrome in a Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Kitamoto T, Kitamoto A, Mizusawa S, Matsuo T, Nakata Y, Kamohara S, Miyatake N, Kotani K, Komatsu R, Itoh N, Mineo I, Wada J, Yoneda M, Nakajima A, Funahashi T, Miyazaki S, Tokunaga K, Masuzaki H, Ueno T, Hamaguchi K, Tanaka K, Yamada K, Hanafusa
  • 雑誌名: J Hum Genet Sep 巻: 56(9) ページ: 647-51
  • DOI: DOI:10.1038/jhg.2011.74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computed tomography analysis of the association between the SH2B1 rs7498665 single-nucleotide polymorphism and visceral fat area (2011)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Kitamoto T, Kitamoto A, Mizusawa S, Matsuo T, Nakata Y, Hyogo H, Ochi H, Kamohara S, Miyatake N, Kotani K, Komatsu R, Itoh N, Mineo I, Wada J, Yoneda M, Nakajima A, Funahashi T, Miyazaki S, Tokunaga K, Masuzaki H, Ueno T, Chayama K, Hamaguchi K, Yamada K, Hanafusa T, Oikawa S, Yoshimatsu H, Sakata T, Tanaka K, Matsuzawa Y, Nakao K, Sekine A
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 56 ページ: 716-719
  • DOI: doi:10.1038/jhg.2011.86
  • 査読あり
• [学会発表] FTO、SH2B1の遺伝子多型は内臓脂肪面積と関連している (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、中田由夫、松尾知明、蒲原聖可、和田淳、小谷一晃、嶺尾郁夫、浜口和之、益崎裕章、船橋徹、宮崎滋、徳永勝人、山田研太郎、田中喜代次、花房俊昭、及川眞一、吉松博信、坂田利家、松澤佑次、中尾一和
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 兵庫県淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] PNPLA3遺伝子上のrs738409と非アルコール性脂肪肝炎とのケース・コントロール相関解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、北本卓也、北本綾、米田正人、中島淳、上野登隆、兵庫秀幸、越智秀典、茶山一彰、関根章博、中尾一和
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 北海道さっぽろ芸術文化の館
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] NRXN3、TFAP2B、MSRA、LYPLALI、FTO、MC4R遺伝子多型と内臓脂肪面積、皮下脂肪面積との相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、船橋徹、嶺尾郁夫、和田淳、浜口和之、益崎裕章、吉松博信、坂田利家、花房俊昭、松澤佑次、中尾一和
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 兵庫県神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-04-23