造血幹細胞の増殖・分化におけるエネルギー代謝制御

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591202
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 江副 幸子 大阪大学, 医学部附属病院, 特任講師(常勤) (90379173)
• 研究分担者: 金倉 譲 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20177489) ; 松村 到 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00294083) ; 織谷 健司 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70324762) ; 水木 満佐央 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (80283761) ; 柴山 浩彦 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (60346202)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 造血幹細胞 / エネルギー代謝 / 骨髄微小環境 / 増殖 / 分化

研究概要

血液の細胞は、その源になる造血幹細胞から分化成熟するが、生涯にわたって血液細胞を供給するために幹細胞の多くは静止期にあって枯渇を防いでおり、その機序は明らかにされてはいない。本研究では、骨髄におけるエネルギー状態とそのメタボリズムが造血幹細胞の状態に及ぼす影響について解析し、低酸素及び低グルコース状態は造血幹細胞のエネルギー産生をおさえ、造血細胞の未分化性の維持に関わっていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] NAD-dependent histone deacetylase, SIRT1, plays essential roles in the maintenance of hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui K, Ezoe S, Oritani K, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418(4) ページ: 811-817
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2012.01.109
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAP-2 interacts with and modulates BCR-ABL-mediated tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Kanakura Y, Sekine Y, Kanakura Y, Oritani K, Matsuda T, et al
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 10 ページ: 1038
  • DOI: DOI:10.1038/onc.2011.604
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-terminal mutation of RUNX1 attenuates the DNA-damage repair response in hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Mizuki M, Kanakura Y, et al
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26(2) ページ: 303-311
  • DOI: DOI:10.1038/leu.2011.202
  • 査読あり
• [雑誌論文] PICOT is a molecule which binds to anamorsin (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Shibayama H, Tanaka H, Tanimura A, Matsumura I, Kanakura Y, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 408(2) ページ: 329-333
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2011.04.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictability of the response to tyrosine kinase inhibitors via in vitro analysis of Bcr-Abl phosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata M, Ezoe S, Kanakura Y, et al
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 35(9) ページ: 1205-1211
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.leukres.2011.01.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloid neoplasm-related gene abnormalities differentially affect dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/ progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita J, Ezoe S, Kanakura Y, et al
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 136(1) ページ: 61-73
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.imlet.2010.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCR-ABL but not JAK2 V617F inhibits erythropoiesis through the Ras signal by inducing p21CIP1/ WAF1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Ezoe S, Oritani K, Kanakkura Y, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(41) ページ: 31774-31782
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.118653
  • 査読あり
• [学会発表] Predictability of the response to tyrosine kinase inhibitors via in vitro analysis of Bcr-Abl signal (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田大、江副幸子、金倉譲等
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋、愛知
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Predictability of the response to tyrosine kinase inhibitors via in vitro analysis of Bcr-Abl signal (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田大、江副幸子、金倉譲等
  • 学会等名: 第52回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋、愛知
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Energy metabolism of glucose and ATP affects the growth and differentiation of hematopoietic stem/ progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Marsui K, Ezoe S, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: 16^<th> Congress of European Hematology Association
  • 発表場所: London, United Kingdom
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] BCR-ABL suppresses erythropoiesis through Ras signaling by the induction of p21^<CIP1/ WAF1> (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳永正浩、江副幸子、金倉譲等
  • 学会等名: 第51回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] BCR-ABL suppresses erythropoiesis through Ras signaling by the induction of p21^<CIP1/ WAF1> (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳永正浩、江副幸子、金倉譲等
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] CR-ABL BUT NOT JAK2 V617F INHIBITS ERYTHROPOIESIS THROUGH THE RAS SIGNAL BY INDUCING P21CIP1/ WAF1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Ezoe S, Kanakura Y, et al
  • 学会等名: 15th Congress of Europe Hematology Association
  • 発表場所: FIRA de Barcelona(Spain)
  • 年月日: 2010-06-11
• [学会発表] SIRT1 Deficiency Suppressed the Maintenance of Hematopoietic Stem Cell Pool (2009)
  • 著者名/発表者名: Ezoe S, Kanakura Y, et al
  • 学会等名: The 7^<th> Stem cell Research Symposium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-05-16
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/bldon/www/home.html