| 研究課題/領域番号 |
21591213
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
小船 雅義 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (90336389)
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| 研究分担者 |
菊池 尚平 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80515792)
井山 諭 札幌医科大学, 医学部, 助教 (50398319)
瀧本 理修 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10336399)
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| キーワード | 癌 / 内科 / シグナル伝達 / 臨床 / 発現制御 |
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| 研究概要 |
難治性白血病では、化学療法後に骨髄微小環境とくにストローマ(間質)細胞に接着・残存した腫瘍細胞が再増殖することが問題となっている。本研究は、白血病の増殖および間質細胞分化・増殖に共通して作用する液性因子ヘッジホッグ(Hh)のシグナル伝達分子を特異的に阻害することで、血液腫瘍幹細胞の根絶を目論む新規分子標的治療法の開発を目指すものである。平成21年度の研究成果で、一部のCD34陽性白血病細胞株および赤白血病細胞株においては、Hhが発現し、そのレセプター(PatchedおよびSmoothened)が発現していることをPT-PCR法で明らかにした。さらに、下流の転写因子Gli反応性プラスミドを用いたルシフェラーゼ・アッセイで、Hhシグナルが細胞内に伝達していることを確認すると共に、Hhの中和抗体で処理することにより、このシグナル伝達が阻害されることを明らかとした。したがって、腫瘍細胞から産生されたHhは、オートクラインにより腫瘍細胞の増殖が促進するものと考えられた。さらに、Cyclopamineおよび内因性蛋白であるHIPなどのHhシグナル阻害剤を用いること、腫瘍細胞増殖抑制、アポトーシスを誘導のみならずAra-Cに対する薬剤耐性が解除できることが示された。
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