サリドマイド結合分子の同定と耐性化克服のための創薬研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591221
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 服部 豊 慶應義塾大学, 薬学部, 教授 (20189575)
• 研究分担者: 柳川 弘志 慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (40327672)
• 連携研究者: 山田 健人 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (60230463)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 多発性骨髄腫 / サリドマイド / 破骨細胞 / 増殖因子

研究概要

難治性造血器腫瘍である多発性骨髄腫の克服を目指し、(1)治療薬サリドマイドの分子機構の解明、(2)血管新生増殖因子の分子標的、(3)新規化合物による骨病変の改善効果ついて検討した。その結果、我々は新規サリドマイド誘導体を合成し、その結合分子として細胞分裂に必須の蛋白質を同定した。可溶性線維芽細胞増殖因子受容体1を用いて骨髄腫細胞の分子標的を行ったところ、in vitroにおいて増殖抑制傾向が観察された。また、上記の新規サリドマイド誘導体は、マウス破骨細胞の分化や機能を抑制し、骨病変改善効果が期待された。

研究成果

• [雑誌論文] 自家造血幹細胞移植5年後にB細胞性急性リンパ性白血病を発症した多発性骨髄腫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚田唯子、服部豊、中島秀明、横山健次、村田満、清水長子、近藤直美、岡本真一郎
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 53 ページ: 219-223
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22450582
• [雑誌論文] Prospective study of combination therapy with low-dose thalidomide plus prednisolone ameliorating cytopenia in primary myelofibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Miyakawa Y, Yokoyama K, Yamada T, Du W, Jinzaki M, Shinmoto H, Okamoto S
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93 ページ: 129-131
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21153775
• [雑誌論文] 免疫グロブリン異常症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部豊
  • 雑誌名: 多発性骨髄腫を中心に日本内科学会雑誌 巻: 100 ページ: 1773-1780
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21863752
• [雑誌論文] 多発性骨髄腫の初期治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 服部豊
  • 雑誌名: 海外からの報告の総括とわが国の現状臨床血液 巻: 51 ページ: 1499-1510
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20962484
• [雑誌論文] サリドマイドの新たなる適用多発性骨髄腫における作用と安全性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 服部豊
  • 雑誌名: 日本病院薬剤師会雑誌 巻: 45 ページ: 645-648
• [雑誌論文] 多発性骨髄腫とボルテゾミブ (2009)
  • 著者名/発表者名: 定平健、服部豊
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 138 ページ: 734-5
• [雑誌論文] A phthalimide derivative that is effective on multiple myeloma inhibits centrosomal clustering by interacting with nucleophosmin
  • 著者名/発表者名: Shiheido H, Terada F, Tabata N, Ichigo Hayakawa I, Matsumura N, Takashima H, Ogawa Y, Du W, Yamada T, Shoji M, Sugai T, Doi N, Iijima S, Hattori Y and Yanagawa H
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: (in press)
• [学会発表] Phase 2 study of post-transplant thalidomide consolidation therapy for multiple myeloma (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田智基, 服部豊
  • 学会等名: 第73回日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 難治性造血器腫瘍治療の現状と問題点。検査・バイオマーカーといった分析学は、治療法の発展にどのような貢献をしているか (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部豊
  • 学会等名: 日本分析化学会第60年会
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 新規フタルイミド誘導体の抗骨髄腫作用の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺田蕗子、尾崎由枝、内藤悠平, 鈴木裕也, 柳川弘志, 始平堂弘和、田原佳代子、山田健人, 杜ぶん林, 飯島史朗, 松下麻衣子, 服部豊
  • 学会等名: 第131回日本薬学会年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] ハイリスク骨髄腫克服のためのスクリーニングシステムの構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕也, 寺田蕗子, 内藤悠平, 柳川弘志, 杜ぶん林, 山田健人, 土居信英, 飯島史朗, 松下麻衣子, 田原佳代子, 服部豊
  • 学会等名: 第54会日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] 新規アニリノキナゾリン誘導体を用いたin vivoにおけるハイリスク多発性骨髄腫の治療効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内藤悠平, 鈴木裕也, 尾崎由枝, 柳川弘志, 杜ぶん林, 山田健人, 土居信英, 飯島史朗, 松下麻衣子, 田原佳代子, 服部豊
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総合大会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] 血管新生増殖因子(FGF・HGF)をターゲットとしたハイリスク多発性骨髄腫の分子標的療法の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 星真理子, 寺田蕗子, 尾崎由枝1, 鈴木裕也, 内藤悠平, 松本邦夫, 杜ぶん林, 山田健人, 飯島史朗, 松下麻衣子, 服部豊
  • 学会等名: 第11回日本薬学会Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] A Novel Anilinoqunazoline Derivative Inhibits Growth of High-Risk Myeloma Cells In Vivo and Regulates Differentiation of Osteoclasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Y, Naito Y, Yanagawa H, Suzuki Y, Du W, Yamada T, Matsuo K, Doi N, Iijima S, Matsushita M, Tahara K, Hattori Y
  • 学会等名: 52nd AMERICAN SOCIETY of HEMATOLOGY Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Orland, FL. Blood
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] 教育講演「多発性骨髄腫の初期治療、海外からの報告の総括とわが国の現状」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 服部豊
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 多発性骨髄腫治療の現状と問題点 (2009)
  • 著者名/発表者名: 服部豊
  • 学会等名: 第53回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 城西大学坂戸市
  • 年月日: 2009-10-03