新規のタンパク質発現量調節システムを応用した造血幹細胞の生体内運命決定の制御

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591231
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大津 真 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (30361330)
• 研究分担者: 竹内 康雄 北里大学, 医学部, 講師 (60286359)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 造血幹細胞 / レトロウイルスベクター / レンチウイルスベクター / 発現調節 / 細胞老化

研究概要

新規タンパク質発現調節システムのDegradation-domain(DD)/Shield-1系と、従来の転写調節ユニットTetracycline-inducibleシステムとを兼ね備えたレンチウイルスベクターを構築した。Tet-ON、Tet-Off両方との組み合わせを比較し、細胞株で検討した結果、従来のベクターより発現リークの抑制および発現調節特性の面で優れていることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Frequent pathway mutations of splicing machinery in myelodysplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Sanada M, Shiraishi Y, Nowak D, Nagata Y, Yamamoto R, Sato Y, Sato-Otsubo A, Kon A, Nagasaki M, Chalkidis G, Suzuki Y, Shiosaka M, Kawahata R, Yamaguchi T, Otsu M, Obara N, Sakata-Yanagimoto M, Ishiyama K, Mori H, Nolte F, Hofmann WK, Miyawaki S, Sugano S, Haferlach C, Koeffler HP, Shih LY, Haferlach T, Chiba S, Nakauchi H, Miyano S, Ogawa S
  • 雑誌名: Nature 巻: 478 ページ: 64-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minimum requirement of donor cells to reduce the glycolipid storage following bone marrow transplantation in a murine model of Fabry disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoi T, Kobayashi H, Shimada Y, Eto Y, Ishige N, Kitagawa T, Otsu M, Nakauchi H, Ida H, Ohashi T
  • 雑誌名: J Gene Med 巻: 13 ページ: 262-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular estrogen receptor-binding fragment-associated antigen 9 exerts in vivo tumor-promoting effects via its coiled-coil region (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeyama Y, Otsu M, Kubo S, Yamano T, Iimura Y, Onodera M, Kondo S, Sakiyama Y, Ariga T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39 ページ: 41-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterozygous ITGA2B R995W mutation inducing constitutive activation of the alphaIIbbeta3 receptor affects proplatelet formation and causes congenital macrothrombocytopenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Kashiwagi H, Otsu M, Takayama N, Eto K, Onodera M, Miyajima Y, Takamatsu Y, Suzumiya J, Matsubara K, Tomiyama Y, Saito H
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 5479-5484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth promotion of genetically modified hematopoietic progenitors using an antibody/c-Mpl chimera (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawahara M, Chen J, Sogo T, Teng J, Otsu M, Onodera M, Nakauchi H, Ueda H, Nagamune T
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 55 ページ: 402-408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient activation of c-MYC expression is critical for efficient platelet generation from human induced pluripotent stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama N, Nishimura S, Nakamura S, Shimizu T, Ohnishi R, Endo H, Yamaguchi T, Otsu M, Nishimura K, Nakanishi M, Sawaguchi A, Nagai R, Takahashi K, Yamanaka S, Nakauchi H, Eto K
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 207 ページ: 2817-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reprogramming adult hematopoietic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Otsu M, Nakauchi H
  • 雑誌名: Curr Opin Hematol 巻: 17 ページ: 271-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of N-glycolylneuraminic acid in human induced pluripotent stem cells generated or cultured under feeder-and serum-free defined conditions (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Chan T, Warashina M, Fukuda M, Ariizumi T, Okabayashi K, Takayama N, Otsu M, Eto K, Furue MK, Michiue T, Ohnuma K, Nakauchi H, Asashima M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 ページ: e14099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulated intracellular signaling by mutated c-CBL in myeloid neoplasms (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S, Shih LY, Suzuki T, Otsu M, Nakauchi H, Koeffler HP, Sanada M
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 16 ページ: 3825-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gain-of-function c-CBL mutations associated with uniparental disomy of 11q in myeloid neoplasms (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S, Sanada M, Shih LY, Suzuki T, Otsu M, Nakauchi H, Koeffler HP
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 9 ページ: 1051-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell growth control using hapten-specific antibody/interleukin-2 receptor chimera (2009)
  • 著者名/発表者名: Sogo T, Kawahara M, Ueda H, Otsu M, Onodera M, Nakauchi H, Nagamune T
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 46 ページ: 127-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gain-of-function of mutated C-CBL tumour suppressor in myeloid neoplasms (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanada M, Suzuki T, Shih LY, Otsu M, Kato M, Yamazaki S, Tamura A, Honda H, Sakata-Yanagimoto M, Kumano K, Oda H, Yamagata T, Takita J, Gotoh N, Nakazaki K, Kawamata N, Onodera M, Nobuyoshi M, Hayashi Y, Harada H, Kurokawa M, Chiba S, Mori H, Ozawa K, Omine M, Hirai H, Nakauchi H, Koeffler HP, Ogawa S
  • 雑誌名: Nature 巻: 460 ページ: 904-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Definitive proof for direct reprogramming of hematopoietic cells to pluripotency (2009)
  • 著者名/発表者名: Okabe M, Otsu M, Ahn DH, Kobayashi T, Wakiyama Y, Morita Y, Onodera M, Eto K, Ema H, Nakauchi H
  • 雑誌名: Blood 巻: 114 ページ: 1764-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The actin polymerization regulator WAVE2 is required for early bone marrow repopulation by hematopoietic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogaeri T, Eto K, Otsu M, Ema H, Nakauchi H
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 27 ページ: 1120-1129
  • 査読あり
• [学会発表] Myeloablationを必要としない造血幹細胞移植法の確立に向けてTowards the establishment of hematopoietic stem cell transplantation without the need for myeloablation (2012)
  • 著者名/発表者名: Makoto Otsu
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会総会・日本再生医療学会合同シンポジウム[造血幹細胞移植の未来]
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-02-24
• [学会発表] Stem Cell Gene Therapy for Primary Immunodeficiency Diseases.-Where are we now and where should we go?- (2011)
  • 著者名/発表者名: Makoto Otsu
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] より良い造血細胞移植を目指して:造血幹細胞における生着および骨髄再構築能の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: Makoto Otsu
  • 学会等名: 第10回神奈川小児血液・感染症フォーラム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-02-09
• [図書] 先天性免疫不全症の遺伝子細胞治療 (2010)
  • 総ページ数: 312-316
• [備考]
  • URL: http://stemcell-u-tokyo.org/scb/
• [産業財産権] 誘導型多能性幹細胞の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 中内啓光,大津真,高山直也,安東赫
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: PCT、JP2011/063650
  • 出願年月日: 2011-06-15
  • 外国