新規リンパ球初期分化制御分子SFRP1の生理的機能と作用機序の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591241
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 横田 貴史 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60403200)
• 研究分担者: 織谷 健司 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70324762) ; 金倉 譲 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20177489)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 血液免疫学

研究概要

妊娠期のリンパ球造血抑制の分子機構の解明を目的に、骨髄間質細胞においてestrogen刺激で誘導される遺伝子を探索し、SFRP1を同定した。SFRP1は培養系において、造血幹細胞からのBリンパ球分化を抑制した。生体内での機能解析を目的にSFRP1とSFRP5の過剰発現マウスを作製し解析を行った。これらのマウスの末梢血では白血球数が有意に低く、特にBリンパ球数が著明に減少していた。生体でのSFRPの恒常的な過剰発現は、リンパ球分化過程を多段階で抑制する事が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The endothelial antigen ESAM monitors hematopoietic stem cell status between quiescence and self-renewal (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Yokota T(13人中2番目), Oritani K(13人中3番目), Kanakura Y(13人中最後), et al
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of functional domains and novel bindingpartners of STIM proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitoh N, Oritani K, Saito K, Yokota T, Ichii M, Sudo T, Fujita N, Nakajima K, Okada M, Kanakura Y
  • 雑誌名: J. Cell Biochem 巻: 112 ページ: 147-156
  • DOI: DOI:10.1002/jcb.22910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kincade PW. Stromal cell-free conditions favorable for human B lymphopoiesis in culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichii M, Oritani K, Yokota T, Schultz DC, Holter JL, Kanakura Y
  • 雑誌名: J. Immunol. Methods 巻: 359 ページ: 47-55
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0012954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kincade PW. The density of CD10 corresponds to commitment and progression in the human B lymphoid lineage (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichii M, Oritani K, Yokota T, Zhang Q, Garrett KP, Kanakura Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 ページ: e12954
  • DOI: DOI:10.1016/j.jim.2010.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endothelial antigen ESAM marks primitive hematopoietic progenitors throughout life in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Oritani K, Butz S, Kokame K, Kincade PW, Miyata T, Vestweber D, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Blood 巻: 113 ページ: 2914-2923
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2008-07-167106
  • 査読あり
• [学会発表] Satb1 Promotes Hematopoietic Stem Cell Differentiation Toward the Lymphoid Lineages (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Kondo M, Kincade PW, Kouro T, Iida R, Kokame K, Miyata T, Sudo T, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kohwi-Shigematsu T, Kanakura Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 53rd Annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] The endothelial antigen ESAM monitors reversible conversion of hematopoietic stem cells between dormancy and self-renewal (2011)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Yokota T, Sugiyama T, Ishida T, Satoh Y, Oritani K, Nagasawa T, Kanakura Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 53rd Annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-12-11
• [学会発表] Satb1 directs hematopoietic stem cell differentiation toward the lymphoid lineages (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Satoh Y, Kondo M, Kincade PW, Kouro T, Iida R, Sudo T, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kohwi-Shigematsu T, Kanakura Y.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] SATB1 Induces Early Lymphocyte Differentiation From Primitive Hematopoietic Progenitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Kondo M, Kokame K, Miyata T, Sudo T, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kanakura Y.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] A Chromatin Modifier SATB1 Promotes Lymphocyte Production From Primitive Hematopoietic Stem/ Progenitor Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Tanaka H, Kokame K, Miyata T, Matsumura I, Oritani K, Kanakura Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52nd Annual meeting
  • 発表場所: Orlando, USA.
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] Deletion of core fucosylation on pre-BCR down-regulates its functions (2010)
  • 著者名/発表者名: Li W, Wang H, Liu Q, Ishihara K, Yokota T, Gu J, Taniguchi N, Kondo A.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] The endothelial antigen ESAM marks hematopoietic stem/ progenitor cells throughout ontogeny in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Oritani K, Sudo T, Butz S, Kokame K, Kincade PW, Miyata T, Vestweber D, Kanakura Y.
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [図書] Advances in Hematopoietic Stem Cell Research (2012)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Yokota, Kenji Oritani, Stefan Butz, Stephan Ewers, Dietmar Vestweber, Yuzuru Kanakura
  • 総ページ数: 77-88
  • 出版者: InTech
  • URL: http://www.intechweb.org
• [図書] Annual Review血液2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横田貴史、織谷健司、金倉譲
  • 総ページ数: 12-21
  • 出版者: 中外医学社
  • URL: https://www.chugaiigaku.jp