2011 年度研究成果報告書

制御性T細胞とTh17細胞を標的とした慢性移植片対宿主病治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号	21591244
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	血液内科学
研究機関	岡山大学
研究代表者	前田嘉信岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (60403474)
連携研究者	谷本光音岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (10240805)
研究期間 (年度)	2009 – 2011
キーワード	同種造血幹細胞移植 / 移植片対宿主病
研究概要	同種造血幹細胞移植は、白血病など血液悪性疾患に治癒をもたらす治療法として確立しているが、移植片対宿主病(GVHD)は致死的合併症として今日なお克服すべき最大の課題である。本研究ではまず、慢性GVHD発症マウスモデルを用いて体内のT細胞を解析したところ、従来考えられていたTh2細胞に加えてTh1細胞およびTh17細胞が移植後後期に増加していることが明らかとなった。さらに血清中のTh1およびTh17サイトカインが増加している、IFN-γ/IL-17ノックアウトマウスの移植後に慢性GVHDが軽減することからTh1およびTh17細胞が慢性GVHD発症に関与していることが強く示唆された。最後に合成レチノイドであるAm80は、Th1・Th17への分化抑制作用をもち、移植後に投与することで慢性GVHDが抑制されることが明らかとなった。