C/EBP転写因子による顆粒球分化と増殖のカップリング調節

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591246
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 平位 秀世 京都大学, 医学研究科, 助教 (50315933)
• キーワード: 顆粒球 / 転写因子 / C/EBP / 感染

研究概要

申請者はこれまでに感染などで分化成熟した多数の顆粒球を産生する状況では転写因子C/EBPβが重要な働きをしていることを明らかにした(Hirai H.et al.Nature Immunology 2006)。本研究計画の成果により、これまでにマウス骨髄中の顆粒球分化の過程をフローサイトメトリで5つの亜分画(未分化なものから順に#1～#5)に区分できることを明らかにした。本年度はまず、緊急時に顆粒球分化のどの段階でC/EBPβの発現が変化しているかについて検討した。興味深いことにリアルタイムPCRで検討したところC/EBPβは#1で低く、顆粒球分化が進行するにつれて高くなる発現パターンを示した。Candida albicans感染により#1～#5のいずれの亜分画でもC/EBPβの発現に有意な変化は認められなかった。そこで感染前後の各亜分画のタンパク質を抽出し、抗C/EBPβ抗体を用いてウェスタンプロッティングを行った。タンパク質レベルでは#1～#5のすべての亜分画でC/EBPβの発現亢進が認められ、C/EBPβは感染に対して転写以降のレベルで制御されていることが示唆された。上述のC/EBPβの発現レベルの変化が感染時の顆粒球造血においてどのような意義を持つかについてC/EBPβのノックアウトマウスを用いて検討した。定常状態の顆粒球造血においてノックアウトマウスは野生型と亜分画の頻度に差は認められなかったが、感染により野生型で観察される#1および#2の増加と#5の減少がノックアウトマウスでは認められなかった。細胞周期の解析では感染後のノックアウトマウスでは#1および#2の亜分画でBrdUが野生型マウスに比して低い傾向が認められたが、その差は有意ではなかった。以上の結果からC/EBPβは感染に際して転写以降のレベルで調整されて発現が亢進し、顆粒球の増殖と分化を制御している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Rakicidin A effectively induces apoptosis in hypoxia adapted Bcr-Abl positive leukemic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Ashihara E, Yamazaki Y, Kimura S, Nakagawa Y, Tanaka R, Yao H, Nagao R, Hayashi Y, Hirai H, Maekawa T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 591-596
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01813.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galection-9 ameliorates acute Graft-versus-host disease through the induction of T-cell apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Kawata E, Ashihara E, Nakagawa Y, Yamauchi A, Yao Y, Nagao R, Tanaka R, Yokota A, Takeuchi T, Hirai H, Kimura S, Hirashima M, Yoshimura N, Maekawa T
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 41 ページ: 67-75
  • DOI: DOI:10.1002/eji.200939931
• [雑誌論文] Rapid automated detection of ABL kinase domain mutations in imatinib-resistant patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R, et al
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 116 ページ: 2089-2095
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2011.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth inhibition of imatinib-resistant CML cells with the T3151 mutation and hypoxia-adaptation by AV65--a novel Wnt/β-catenin (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagao R, et al
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 312 ページ: 91-100
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2011.08.002
  • 査読あり
• [学会発表] BCR/ABL-Mediated Myeloid Expansion Is Promoted by C/EBPβ, a Regulator of Emergency Granulopoiesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, et al
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] Involvement of C/EBPβ in BCR/ABL-dependent leukemogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, et al
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [備考] 京都大学医学部附属病院輸血細胞治療部ホームページ
  • URL: http://dtm.kuhp.kyoto-u.ac.jp/