| 研究概要 |
IL-21受容体ノックアウトマウスのT細胞を移植すると、GVHDが減弱する。この原因・メカニズムを解明することを目的に研究を進めている。
昨年度、IL-21受容体のノックアウトマウスのCD4は移植後にサイトカインの産生能力が低下していることをつきとめた。CD3/CD28の抗体で刺激すると、IFN-γ,IL-4,TNF-αなどの産生が低下していた。本年度はCD3/CD28抗体刺激よりもGVHDにより近いと考えられるリンパ球混合反応において、同様のサイトカイン産生低下が認められることを明らかにした。
T細胞分化にはTh1,Th2,Th17,Tregなどが知られており、昨年度までにTh1,Th2は少なくとも減弱していることを示してきた。本年度はTh17の関与を調べるためにIL-17Aのノックアウトマウスを使用して、GVHDにおけるIL-17の重要性を検討した。IL-17Aを欠損したCD4細胞を移植してもGVHDの程度はほとんど変わらず、生存曲線もワイルドタイプとほぼ同様で、ほぼ全例が死亡した。このことはIL-17Aは少なくともGVHDに必須ではないことを示している。ひいてはIL-21受容体ノックアウトマウスのGVHD減弱のメカニズムとしては考えにくいことを示唆している。
また、Tregの関与を調べるために、移植後CD4のFoxp3の発現を、フローサイトメトリー、real-timePCRで検討した。結果、ノックアウトのCD4を移植したマウスではTregが増加していることが明らかとなった。今後はTregの関与をより詳しく解析して行く。
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