研究概要 |
免疫制御機構の研究になくてはならない細胞は、リンパ球とマクロファージである。これらについては、その分化課程の機序については分かっていないため、In vitroでの誘導システムが確立されておらず、研究の発展を阻害している。この現状を打開するために我々は、リンパ球とマクロファージの発生を見ない遺伝子欠損マウスを駆使して、リンパ球とマクロファージの分化発生に不可欠な因子を探ることを目的とする。申請者はRelA/c-Rel欠損を作出したところ、リンパ球は全く発生しないこと、マクロファージが誘導されないこと、を明らかにした。これまでに作出された遺伝子欠損マウスの中で、全くリンパ球とマクロファージの発生を見ない遺伝子欠損マウスは、このRelA/c-Rel欠損マウスをおいて他にはない。このことから申請者は、RelA/c-Rel欠損マウスを活用することによって、これまでに解明されなかったリンパ球ならびにマクロファージの分化発生に必須な因子群を網羅的に同定することを目指す。 今年度は、in vitorの解析系を用いて、RelAおよびc-Relを欠損する造血幹細胞(胎児肝由来、および胎児肝を移植して再構築した骨髄由来の細胞)の血球系への分化能を解析した。血球系細胞全般の分化能を解析するために、GEMM Assay(IL-3,IL-6,SCE,Epoによる誘導)を行った結果、RelAおよびc-Rel欠損由来の造血幹細胞からは、コントロールと遜色無いコロニーが検出された。これらは、骨髄球系の細胞をすべて含んで分化してくることから、RelAおよびc-Rel欠損において、(1)造血幹細胞の最も未分化な段階の幹細胞の数が減少している訳ではないこと、(2)ある程度分化にコミットした段階までは分化が進んでいることが判明した。このことから、RelAおよびc-Relの協調的作用機序は、最も幹細胞に近い状態の維持よりも分化促進の過程に寄与していることが明らかとなった。
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