抗リン脂質抗体症候群と全身性エリテマトーデスの疾患感受性遺伝子に関する研究

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591258
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 堀田 哲也 北海道大学, 北海道大学病院, 講師 (50399929)
• キーワード: 一塩基多型 / 疾患感受性遺伝子 / 全身性エリテマトーデス / 抗リン脂質抗体症候群

研究概要

抗リン脂質抗体症候群(APS)や全身性エリテマトーデス(SLE)の発症や様々な臨床症状と関連する遺伝的背景を遺伝子多型、特に一塩基多型(single nucleotide polymorphism, SNP)を用いて明らかにすることを目的とし、これまでの基礎的および臨床的研究に基づきAPSやSLEの発症に重要と考えられる免疫関連、血栓症関連の遺伝子解析に加えて、近年の欧米を中心としたゲノムワイドな関連解析で新たに明らかとなった疾患関連候補遺伝子につき、日本人患者集団における関連を解析した。さらには日本人におけるAPSおよびSLEの疾患感受性遺伝子を明らかにする目的に日本人APSならびにSLEのゲノム解析を他施設と協力して行った。加えて、SLEやAPSの臨床症状や検査成績による層別解析を行い、臨床症状や検査成績との関連についても検討した。
具体的には、以下のとおりである。
(1)ゲノムDNAの抽出を行い、APS約140名、SLE約500名の検体を収集した。同時に臨床データの収集を行い、層別化解析のための患者データベースを作成した。健常人コントロールについても同様にDNAサンプルを収集し約500名のDNAサンプルを収集した。
(2)これまで欧米人で報告されてきたSLEの疾患感受性遺伝子について、日本人SLEで関連を検討した。例えばTNFAIP3の遺伝子多型は当初白人集団でSLEと関連することが報告されたが、日本人のSLEとも関連が明らかとなった。
(3)疾患感受性候補遺伝子のSNP解析と並行して、理化学研究所や名古屋市立大学で行なわれた日本人集団におけるSLEやAPSのゲノムワイドなSNP解析と協力し、検体の収集ならびに臨床情報の収集を行った。

研究成果

• [雑誌論文] The efficacy of antiphospholipid score for the diagnosis of antiphospholipid syndrome and its predictive value for thrombotic events (2012)
  • 著者名/発表者名: Otomo K, Atsumi T, Amengual O, Fujieda Y, Kato M, Oku K, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 ページ: 504-512
  • DOI: 10.1002/art.33340
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study identified AFF1 as a susceptibility locus for systemic lupus eyrthenatosus in Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukinori Okada, 他43名
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 8 ページ: e1002455
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant splicing of the hRasGRP4 transcript and decreased levels of this signaling protein in the peripheral blood mononuclear cells in a subset of patients with rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Yasuda S, Koide H, Kataoka H, Horita T, Atsumi T, Koike T
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13(5) ページ: R154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B Virus Reactivation by Immunosuppressive Therapy in Patients with Autoimmune Diseases : Risk Analysis in Hepatitis B Surface Antigen-negative Cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Atsumi T, Kurita T, Odani T, Fujieda Y, Otomo K, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 38(10) ページ: 2209-2214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome in patients with systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y, Kataoka H, Odani T, Otomo K, Kato M, Fukaya S, Oku K, Horita T, Yasuda S, Atsumi T, Koike T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 21(3) ページ: 276-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma gelsolin facilitates interaction between β2 glycoprotein I and α5β1 integrin (2011)
  • 著者名/発表者名: Bohgaki M, Matsumoto M, Atsumi T, Kondo T, Yasuda S, Horita T, Nakayama KI, Okumura F, Hatakeyama S, Koike T
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 巻: 15(1) ページ: 141-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膠原病に伴う血栓症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水裕香、堀田哲也
  • 雑誌名: 内科 巻: 107 ページ: 631-635
• [雑誌論文] 関節リウマチ患者における従来の非ステロイド性消炎鎮痛薬からcyclooxygenase-2選択的阻害薬セレコキシブへの切り替えによる臨床効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤将, 栗田崇史, 小谷俊雄, 藤枝雄一郎,大友耕太郎,堀田哲也,保田晋助, 渥美達也, 小池隆夫
  • 雑誌名: 新薬と臨牀 巻: 60 ページ: 1377-1344
• [雑誌論文] シェーグレン症候群患者末梢血B細胞におけるアダプター分子Act1の発現異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川靖子, 片岡浩, 栗田崇史, 中川久子, 保田晋助, 堀田哲也, 渥美達也, 小池隆夫
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会雑誌 巻: 35 ページ: 75-80
  • DOI: 10.2177/jsci.35.75
  • 査読あり
• [雑誌論文] The short-term role of corticosteroid therapy for pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue diseases : report of five cases and a literatural review (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Kataoka H, Odani T, Fujieda Y, Otomo K, Oku K, Horita T, Yasuda s, Atsumi T, Tsujino I, Nishimura M, Koike T
  • 雑誌名: Lupus 巻: 20 ページ: 1047-1056
  • DOI: 10.1177/0961203311403347
  • 査読あり
• [学会発表] 抗リン脂質抗体症候群と遺伝子多型 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀田哲也
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京(招待講演)
  • 年月日: 20110915-20110917
• [学会発表] 抗リン脂質抗体患者におけるAGTRL1とPRKCH遺伝子多型の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀田哲也、中川久子、小谷俊雄、藤枝雄一郎、大友耕太郎、加藤将、保田晋助、渥美達也、小池隆夫
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: ピアホテル、神戸国際会議場
  • 年月日: 20110717-20110720