TNF-α誘導性細胞質RNA受容体を標的とする関節リウマチの治療法開発

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591259
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 今泉 忠淳 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90232602)
• 研究分担者: 石黒 陽 弘前大学, 医学部附属病院, 准教授 (10312498) ; 石橋 恭之 弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (80292142) ; 吉田 秀見 弘前大学, 大学院・医学研究科, 講師 (40201008) ; 松宮 朋穂 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30344592) ; 佐藤 敬 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20125438)
• キーワード: RIG-I / TNF-α / IFN-γ / CCL5 / inflammation

研究概要

RIG-Iはウイルス感染に対する初期免疫応答に重要な役割を果たしているが、一方、RIG-Iの過剰な発現は炎症性疾患の病態にも関与していると考えられている。
関節リウマチ患者由来の培養ヒトメサンギウム細胞を、炎症性サイトカインの一つであるTNF-αで処理すると、RIG-Iの発現が亢進し、RIG-Iは、下流のケモカインの一つである CCL5の発現を調節していること、また、RIG-Iの発現には新たに産生されるIFN-βが関与していることが明らかになった(Imaizumiら:Immunol Lett, 2009)。
また、関節リウマチと同様に自己免疫疾患の一つである炎症性腸疾患についてのRIG-Iの意義についての基礎検討を行った。その結果、培養腸上皮細胞をIFN-γで処理するとRIG-Iの発現が亢進し、そのRIG-Iは下流のケモカインCXCL9、CXCL10、CXCL11の発現を制御していることが明らかになった(Kawaguchiら:Immunol Lett, 2009)。
更に、encephalomyocarditis virus (EMCV)は、細胞に感染するとRIG-Iタンパク質を分解し、生体におけるRIG-Iによる防御システムを抑制する機能を持つことが明らかになった。
以上より、RIG-Iは、ヒトの自己免疫性疾患の病態に関与している事と、ウイルスと宿主との相互関係に重要な分子であることが明らかにされた(Paponら:Virology, 2009)。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor-necrosis factor-α induces retinoic acid-inducible gene-I in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Matsumiya T, Yoshida H, Naraoka T, Uesato R, Ishibashi Y, Ota K, Toh S, Fukuda S, Satoh K
  • 雑誌名: Immunol Lett 122 ページ: 83-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid-inducible gene-I is constitutively expressed and involved in IFN-γ-stimulated CXCL9-11 production in intestinal epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi S, Ishiguro Y, Imaizumi T, Mori F, Matsumiya T, Yoshida H, Ota K, Sakuraba H, Yamagata K, Sato Y, Tanji K, Haga T, Wakabayashi K, Fukuda S, Satoh K
  • 雑誌名: Immunol Lett 123 ページ: 9-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] The viral RNA recognition sensor RIG-I is degraded during encephalomyocarditis virus(EMCV)infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Papon L, Oteiza A, Imaizumi T, Kato H, Brocchi E, Lawson TG, Akira S, Mechti N
  • 雑誌名: Virology 393 ページ: 311-318
  • 査読あり