| 研究概要 |
本年度の2計画について詳述する。
TNF-induced adipose related protein(TIARP)欠損マウスの解析、関節炎制御機構との関連-TIARP欠損マウスを用いて更に解析を進めた。このマウスは約1年で関節炎を自然発症し、脾臓にてマクロファージの増加が認められ、サイトカインプロファイルではIL-6の過剰産生が認められた。腹腔内マクロファージを取りだし、欠損マウスの細胞ではNFkB、及びSTAT3の過剰なシグナル伝達、またTNF誘導性のapoptosisの制御ができず、関節炎を増悪させていることが示唆された。また、CIA(B6背景)を誘導すると、TIARP欠損マウスで明らかな増悪傾向が認められ、関節局所は好中球浸潤を主体とする強い関節炎が起き、血清中でもIL-6濃度が有意に上昇していた(論文revice中)。
RA患者におけるシトルリン化GPIに対する自己抗体の同定、および病因的意義-RAにおけるシトルリン化GPIに対する免疫応答やその病因的メカニズムを明らかにすることを目的とし研究を進めた。環状化シトルリン化GPI peptide(CCG)を9種作成し、RA患者208名、自己免疫疾患患者202名、健常人174名の血清中の抗CCG抗体の有無を検討した。対象シトルリン化蛋白として、RAで重要とされている環状化シトルリン化αanolase peptide(CEP-1)、CCPを用いた。またHLA-DR genotypingを行ない、HLA-DRBI shared epitope allele(SE)の有無と抗CCG抗体との関連を検討した。更に抗CCG抗体陽性RA患者35名において、生物学的製剤治療前と6ヶ月後での抗CCG-1-9と抗CEP-1抗体価をELISAで測定し比較した。
CCG-2,4,7に対する抗体の陽性率各々30%で、特異度は99%を超えていた。これらはHLE-DR-SE、抗CCP抗体とリンクし、治療6ヶ月後の抗体価は疾患活動性とともに低下し、診断マーカー、疾患活動性マーカーとしての可能性が示唆された(論文投稿中)。
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