| 研究課題/領域番号 |
21591263
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
渡辺 紀彦 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (20375653)
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| 研究分担者 |
廣瀬 晃一 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90400887)
中島 裕史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00322024)
花岡 英紀 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (80361426)
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| キーワード | BTLA / 副刺激分子 / 自己免疫疾患 / 免疫寛容 / NKT細胞 / 樹状細胞 / ノックアウトマウス / 自然免疫 |
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| 研究概要 |
研究代表者らは、DNAアレイ法を用いてTh1細胞に発現する遺伝子を網羅的に解析し、新規の抑制性副刺激分子BTLAを同定した。最近、BTLAがリンパ球以外の自然免疫系の細胞にも発現することから、獲得免疫系と自然免疫系をリンクする「免疫抑制遺伝子」である可能性が浮上しており、多様なステップを介して発病するヒトの自己免疫疾患の有力な治療標的となりうることが指摘されている。しかし自然免疫系細胞におけるBTLAの役割は依然不明である。そこで本研究では、まずNKT細胞および樹状細胞活性化制御におけるBTLAの機能を解明し、自己免疫反応の諸相におけるBTLAの役割を明らかにすることを試みた。その結果、1)NKT細胞はT細胞に匹敵するレベルのBTLAを発現していること、2)BTLAは抗原刺激によるNKT細胞活性化を抑制すること、3)BTLA欠損マウスではNKT細胞依存性自己免疫疾患モデルであるconcanavalin A誘導肝炎(conA肝炎)の感受性が野生型マウスに比べ著しく上昇していること、4)BTLA/NKT細胞ダブル欠損マウスではconA肝炎の発症が完全に抑制されること、5)細胞移入実験により、NKT細胞上のBTLAがconA肝炎の抑制に必須であることを明らかにした。すなわち、BTLAは、NKT細胞の活性化抑制に関与し、肝における自己免疫応答を抑制していることが判明した。研究代表者らはマウス樹状細胞がBTLAを発現していることも見出しており、樹状細胞の関与する自己免疫応答にBTLAが重要な役割を果たしていることが示唆されている。今後は樹状細胞におけるBTLAの機能解析を進める予定である。これらの研究によりBTLAを利用して自己免疫疾患を治療する際の標的細胞を同定し、BTLA-HVEM(BTLA ligand)系を応用した新規免疫療法開発の基盤を構築する。
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