関節リウマチの重症度、治療反応性に関わる遺伝子多型の検索

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591264
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 大村 浩一郎 京都大学, 医学研究科, 講師 (40432372)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 関節リウマチ / SNP / 疾患関連遺伝子 / 治療反応性 / 全ゲノム関連解析 / HLA / CCP / ACPA

研究概要

関節リウマチ(RA)の治療反応性に関わる遺伝子多型を検索するため、tocilizumab(抗IL-6R抗体)に対する治療反応性に関連する遺伝子多型を検索することを主眼とし、tocilizumabを多数使用している数施設(大阪大学、産業医科大学、慶応大学、埼玉医科大学総合医療センター、北海道大学、和歌山医科大学、筑波大学)と共同して、検体および臨床情報収集を行った。420検体のDNAと臨床情報(治療反応性)データが集まり、全ゲノムタイピングを開始する準備が整った。

研究成果

• [雑誌論文] Meta-analysis identifies nine new loci associated with rheumatoid arthritis in the Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Terao C, Ikari K, Kochi Y, Ohmura K, Suzuki A, et al.
  • 雑誌名: Nat Genet
  • DOI: DOI:10.1038/ng.2231.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Genome-Wide Association Study Identified AFF1 as a Susceptibility Locus for Systemic Lupus Eyrthematosus in Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Shimane K, Kochi Y, Tahira T, Suzuki A, Ohmura K, et al.
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 8(1) ページ: e1002455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative effect of HLA-DRB1 alleles to ACPA levels in Japanese rheumatoid arthritis : no strong genetic impact of shared epitope to ACPA levels after stratification of HLA-DRB1* 09 : 01 (2012)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Ikari K, Ohmura K, Suzuki T, Iwamoto T, Takasugi K, et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis
  • 査読あり
• [雑誌論文] A arge-scale association study identified multiple HLA-DRB1 alleles associated with ACPA-negative rheumatoid arthritis in Japanese subjects (2011)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Ohmura K, Kochi Y, Ikari K, Maruya E, Katayama M, et Al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 70 ページ: 2134-2139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myelin basic protein as a novel genetic risk factor in rheumatoid arthritis-a genome-wide study combined with immunological analyses (2011)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Ohmura K, Katayama M, Takahashi M, Kokubo M, Diop G, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 6 ページ: e20457
  • 査読あり
• [雑誌論文] A trans-ethnic genetic study of rheumatoid arthritis identified FCGR2A as a candidate common risk actor in Japanese and European populations (2011)
  • 著者名/発表者名: Meziani R, Yamada R, Takahashi M, Ohigashi K, Morinobu A, Ohmura K, et al.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol
  • 査読あり
• [雑誌論文] The human AIRE gene at chromosome 21q22 is a genetic determinant for the predisposition to rheumatoid arthritis in Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Yamada R, Ohmura K, Takahashi M, Kawaguchi T, Kochi Y, et al.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 20 ページ: 2680-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-citrullinated peptide antibody negative RA is a genetically distinct subset : a definitive study using only bone-erosive ACPA-negativerheumatoid arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Ohmura, C. Terao, E. Maruya, M. Katayama, K. Matoba, K. Shimada, et al.
  • 雑誌名: Rheumatology(Oxford) 巻: 49 ページ: 2298-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] A regulatory variant in CCR6 is associated with rheumatoid arthritis susceptibility (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Kochi, Y. Okada, A. Suzuki, K. Ikari, C. Terao, A., K. Ohmura, et al.
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 42(6) ページ: 515-9
  • 査読あり
• [学会発表] A HAPLOTYPE OF THE HUMAN AIRE GENE IS ASSOCIATED WITH THE RISK FOR RHEUMATOID ARTHRITIS IN JAPANESE POPULATION (2011)
  • 著者名/発表者名: C. Terao, K. Ohmura, et al.
  • 学会等名: European League Against Rheumatism
  • 発表場所: London
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] HLA-DR8 is associated with ACPA-negative RA in Japanese (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Ohmura, C. Terao, et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-22
• [学会発表] Two cases of adult TRAPS(tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome) treated with etanercept (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanako Takano, Koichiro Ohmura, et al.
  • 学会等名: The 9th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-07-10