ＴＣＲζ鎖ｍＲＮＡ ３’ＵＴＲ異常に伴う全身性エリテマトーデス発症機序

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591268
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京歯科大学
• 研究代表者: 津坂 憲政 東京歯科大学, 歯学部, 准教授 (00245490)
• 研究期間 (年度): 2009-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: TCR zeta / SLE / knockout mouse / 3'UTR

研究概要

T細胞ζ鎖mRNA(TCRζ)の安定性を規定している 3'UTR CS1領域がTCRζ鎖発現制御に関わるかどうかを検討するために、CS1を欠損させたarmを作製し、ターゲッティングベクターを構築した。続いてこのターゲッティングベクターをES細胞に導入し組み替えES細胞を作製した。さらにこれをインジェクション法により注入しキメラマウス作製を行った。次にこの作製したキメラマウスと野生型マウスを交配させてF1マウスが得られた。しかし、F1マウスのゲノム中に組み込まれているloxPで挟まれたpgk-neoカセットを除去するために、Creマウスとの交配を試みたが上手く行かなかった。

研究成果

• [雑誌論文] CD3ζdefects in systemic lupus erythematosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Suzuki K, Kondo T, Yoshimoto K, Tsuzaka K
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 71(Suppl), 2 ページ: i78-81
• [雑誌論文] Regulatory mechanisms for the production of BAFF and IL-6 are impaired in monocytes of patients of primary Sjögren's syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Tanaka M, Kojima M, Setoyama Y, Kameda H, Suzuki K, Tsuzaka K, Ogawa Y, Tsubota K, Abe T, Takeuchi T
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13(5)(Epub) ページ: R170
• [雑誌論文] Single center prospective study of tacrolimus efficacy and safety in treatment of rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kameda H, Amano K, Nagasawa H, Takei H, Sekiguchi N, Nishi E, Ogawa H, Tsuzaka K, Takeuchi T
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 31 ページ: 757-763
• [雑誌論文] Decreased mRNA expression of two FOXP3 isoforms in peripheral blood mononuclear cells from patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Setoyama Y, Yoshimoto K, Tsuzaka K, Abe T, Takeuchi T
  • 雑誌名: Int J Immunopathol Pharmacol 巻: 24 ページ: 7-14
• [雑誌論文] Reduced Expression of TCR zeta Is Involved in the Abnormal Production of Cytokines by Peripheral T Cells of Patients with Systemic Lupus Erythematosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Setoyama Y, Tsuzaka K, Abe T, Takeuchi T
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol 巻: (Epub)
• [雑誌論文] ADAMTS5 is a biomarker for prediction of the response to Infliximab in patients with rheumatoid arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuzaka K, Itami Y, Takeuchi T, Shinozaki N, Morishita T
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 37 ページ: 1454-1460
• [学会発表] ADAMTS5 is a biomarker for the efficacy prediction of tocilizumab in rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuzaka K, Takao M, Nishida J
  • 学会等名: 2013 ACR Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: SanDiego
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] Plasma short-talin is a new rheumatoid arthritis monitoring biomarker independent of the inflammatory markers (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuzaka K, Takao M, Nishida J
  • 学会等名: 2013 ACR Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: SanDiego
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] Talin is cleaved and expressed as a short form predominantly in patients with rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuzaka K, Takao Masako, Shinozaki N, Nishida J
  • 学会等名: 2012 ACR Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Plasma talin is a new diagnostic and monitoring marker for rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuzaka K, Itami Y, Shinozaki N, Morishita T
  • 学会等名: 2011 ACR Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] Baseline ADAMTS5 expression could sort the prediction of response to infliximab or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuzaka K, Itami Y, Shinozaki N, Morishita T
  • 学会等名: 2010 ACR Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 20101100
• [図書] SLEではT細胞にシグナル異常があるか。皮膚科膠原病診療のすべて。古江増隆・佐藤伸一編集 (2011)
  • 著者名/発表者名: 津坂憲政
  • 総ページ数: 70-72
  • 出版者: 中山書店(東京)