ユビキチン-プロテアソーム系の自己抗体生産における意義の検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591271
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 高崎 芳成 順天堂大学, 医学部, 教授 (80154772)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: autoantigen / proteasome / ubiquitin / autoantibody

研究概要

各種膠原病患者を対象とし、PA28γ(Ki)およびPA28αのリコンビナント蛋白、および精製20Sプロテアソームを抗原源とした免疫プロット法にてプロテアソームに対する免疫応答を解析した。その結果、一連のプロテアソーム構成蛋白間およびそれらの結合蛋白に対する免疫応答の間には有意な相関を認めるものの、非結合蛋白戸の間には有意な相関が認められないことを明らかにした。また、プロテアソーム複合体の定量系を確立し、各種プロテアソームおよびその結合蛋白に対する抗体価が流血中プロテアソーム抗原量と相関する事を示した。以上の結果より、プロテアソームはその細胞内機能と関連しながらユビキチンを介して結合する一連の蛋白に対する免疫応答を誘導していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Up-regulation of the endoplasmic reticulum transmembrane protein UNC93B in the B cells of patients with active systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano S, Morimoto S, Suzuki S, Watanabe T, Amano H, Takasaki Y
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 49 ページ: 876-881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated serum level of circulating syndecan-1(CD138) in active systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Minowa K, Amano H, Nakano S, Ando S, Watanabe T, Nakiri Y, Amano E, Tokano Y, Morimoto S, Takasaki Y
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 44 ページ: 357-362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-T cell immunoglobulin and mucin domain-2 monoclonal antibody exacerbates collagen-induced arthritis by stimulating B cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T, Abe Y, Ito J, Makino F, Kojima Y, Usui Y, Ma J, Morimoto S, Yagita H, Okumura K, Akiba H, Takasaki Y
  • 雑誌名: Arthritis Res 巻: Ther13 ページ: R47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Ro/SSA Antibodies Are an Independent Factor Associated with an Insufficient Response to Tumor Necrosis Factor Inhibitors in Patients with Rheumatoid Arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsudaira R, Tamura N, Sekiya F, Ogasawara M, Yamanaka K, Takasaki Y
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 38 ページ: 2346-2354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of ZSTK474, a novel phosphoinositide 3-kinase inhibitor, on osteoclasts and collagen-induced arthritis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyama S, Tamura N, Haruta K, Karakida T, Mori S, Watanabe T, Yamori T, Takasaki Y
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 12 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibody to NA14 is an independent marker primarily for Sjogren's syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Nozawa K, Ikeda K, Satoh M, Reeves WH, Stewart CM, Li YC, Yen TJ, Rios RM, Takamori K, Ogawa H, Sekigawa I, Takasaki Y, Chan EK
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 14 ページ: 3733-3739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-proteasome activator 28 α is a novel anti-cytoplasmic antibody in patients with systemic lupus erythematosus and Sjogren's syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Matsudaira R, Ikeda K, Nawata M, Tamura N, Takasaki Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 19 ページ: 622-628
  • 査読あり
• [学会発表] REGENERATING GENE(REG) 1 ALPHA PROMOTES PROGRESSION IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozawa K, Fujishiro M, Takasaki Y, Sekigawa
  • 学会等名: ANNUAL EUROPEAN CONGRESS OF RHEUMATOLOGY 2011
  • 発表場所: London, British
  • 年月日: 2011-07-27
• [学会発表] The Role for TIM-2 in Collagen-Induced Arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T, Akiba H, Abe Y, Morimoto S, Yamaji K, Tamura N, Takasaki Y
  • 学会等名: 74th Annual Scientific Meeting of American College of Rheumatology
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] Anti-Ro/SS-A antibody is an independent factor of insufficient response to anti-TNF-alpha monoclonal antibodies in patients with rheumatoid arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsudaira R, Tamura N, Sekiya F, Watanabe T, Ogasawara M, Takasaki Y
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Rome
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] Autoantibodies in Connective Tissue Diseases-Its Mechanism of Production and Clinical Significance (2009)
  • 著者名/発表者名: Takasaki Y
  • 学会等名: Asia Pacific League of Associations for Rheumatology with the Philippine Rheumatology Association
  • 発表場所: Manila, Philippine
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Prevalence and Clinical Significance of the Anti-p53 Antibody in Systemic Lupus Erythematosus (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Nakano S, Kanai Y, Asano M, Ikeda K, Thoyama S, Ishiyama K, Takasaki Y
  • 学会等名: 73th Annual Scientific Meeting of American College of Rheumatology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2009-10-19