SLEにおける性染色体に発現するToll様受容体を介した免疫異常

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591272
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 天野 浩文 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50318474)
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / Toll様受容体 / B細胞

研究概要

膠原病、リウマチ性疾患は、多彩な自己抗体の産生と多臓器障害を特徴とするが、中でも全身性エリテマトーデス(SLE)は、その病態形成に自己のDNAあるいはRNAに対する自己抗体が関与する。Toll-like receptor(TLR)は、自然免疫をはじめとして様々な疾患との関与が知られているが、膠原病、リウマチ性疾患においてもTLRの関与が強く疑われている。SLEのモデルマウスであるBXSBマウスにおいて、疾患を促進させるYaa(Y-linked autoimmune acceleration)遺伝子変異は、Pisitkunら(2006 Science)とSubramanianら(2006 Proc Natl Acad Sci USA)の研究により、本来X染色体上に存在するtlr7, tlr8をはじめとする十数個の遺伝子を含む領域がY染色体上に転座し、維持されてきたものであることが明らかにされ、その重要性が示された。我々は、SLE患者のB細胞におけるTLR7,8,9の発現についてフローサイトメトリー及びmRNAで解析した。SLE患者末梢血のB細胞細胞内においては、TLR7、TLR8及びTLR9は有意に発現が亢進していていることをつきとめた。TLRあるいはそのシグナル伝達の異常により、膠原病リウマチ性疾患における病態の増悪や発症に深く関与している可能性が考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory IgG Fc receptor promoter region polymorphism is a key genetic element for murine systemic lupus erythematosus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lin Q, Hou R, Sato A, Ohtsuji M, Ohtsuji N, Nishikawa K, Tsurui H, Amano H, Amano E, Sudo K, Nishimura H, Shirai T, Hirose S.
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 34 ページ: 356-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] FTY720 exerts a survival advantage through the prevention of end-stage glomerular inflammation in Lupus-prone BXSB mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando S, Amano H, Amano E, Minowa K, Watanabe T, Nakano S, Nakiri Y, Morimoto S, Tokano Y, Lin Q, Hou R, Ohtsuji M, Tsurui H, Hirose S, Takasaki Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 394 ページ: 804-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence that Yaa-induced loss of marginal zone B cells is a result of dendritic cell-mediated enhanced activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Santiago-Raber ML, Amano H, Amano E, Fossati-Jimack L, Swee LK, Rolink A, Izui S.
  • 雑誌名: J Autoimmun. 巻: 34 ページ: 349-355
  • 査読あり
• [学会発表] SLEモデルマウス脾臓辺縁帯B細胞形成における補体とB細胞抗原受容体の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文、天野恵理、安藤誠一郎、箕輪健太郎、森本真司、戸叶嘉明、広瀬幸子、高崎芳成
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100422-25