二種類のヒト新規制御性T細胞サブセットの比較機能解析

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591277
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤尾 圭志 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70401114)
• キーワード: 制御性T細胞 / レトロウイルスベクター / 炎症性腸疾患

研究概要

自己免疫寛容の維持に重要と考えられているのが制御性(regulatory)T細胞である。近年CD4陽性CD25陽性制御性T細胞を規定する重要な転写因子としてFoxp3が報告された。しかしFoxp3により規定されるCD4陽性CD25陽性制御性T細胞以外にも、生体内で自己免疫寛容を担っている未知の制御性T細胞が存在する可能性がある。申請者は転写因子Egr-2が、マウス脾臓CD4陽性CD25陰性LAG3陽性細胞で高発現しており、マウスin vivoでの抗原特異的免疫抑制活性に関与していることを確認した。本研究の目的は、ヒト扁桃腺のEgr2発現Tr1様サブセットーCD4陽性CD25陰性CD45RO陽性LAG3陽性細胞及びEgr3発現Th3様サブセット-CD4陽性CD25陰性CD45RO陰性細胞の性質を、発現遺伝子・表面発現分子・サイトカイン産生の点で相互にまたCD4陽性CD25腸性Foxp3陽性制御性T細胞およびナイーブT細胞と比較しつつ明らかにすることである。
本年度は主にヒト扁桃腺のCD4陽性CD25陰性CD45RO陽性LAG3陽性細胞及びCD4陽性CD25陰性CD45RO陰性細胞のマイクロアレイ解析を行った。するとヒト扁桃腺CD4陽性CD25陰性CD45RO陽性LAG3陽性細胞はIL-10,IFN-γ,Egr2,ビタミンDレセプターなどを発現し、マウス脾臓CD4陽性CD25陰性LAG3陽性細胞と非常に類似した遺伝子発現プロファイルであることが分かった。定量PCRで確認しても同様の結果であった。またヒト扁桃腺のCD4陽性CD25陰性CD45RO陽性LAG3陽性細胞とD4陽性CD25陰性CD45RO陰性細胞の遺伝子発現プロファイルはかなり異なっており、これらが別個のT細胞ポピュレーションであることが示唆された。現在NOD/scidマウスへの移入による生体内での抑制能の解析準備を進行中である。

研究成果

• [雑誌論文] Regulatory polymorphisms in EGR2 are associated with susceptibility to systemic lupus erythematosus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Myouzen K, Kochi Y, Shimane K, Fujio K, Okamura T, Okada Y, Suzuki A, Atsumi T, Ito S, Takada K, Mimori A, Ikegawa S, Yamada R, Nakamura Y, Yamamoto K
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics (E-Pvb)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells controlled by the trans cription factor Egr-2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura T, Fujio K, Shibuya M, Sumitomo S, Shoda H, Sakaguchi S, Yamamoto K
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 ページ: 13974-13979
  • 査読あり
• [学会発表] The similarity between human tonsil CD4+CD25-LAG3+ T cells and mouse CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo S, Fujio K, Okamura T, Shoda H, Yamamoto K
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-03
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/%7Eareriul8/