アレルギー性気道反応における経口免疫寛容の効果

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591281
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 宮原 信明 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (70335610)
• 研究分担者: 金廣 有彦 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (20243503)
• 研究協力者: ERWIN W gelfand National Jewish Health, Denver, CO, USA, Department of Pediatrics
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 気管支喘息 / 免疫寛容 / 気道過敏性 / 気道炎症

研究概要

アレルギーなどの免疫反応を引き起こす物質(抗原)を経口摂取することにより、免疫反応が抑制されることを経口免疫寛容と呼ぶ。経口免疫寛容の導入によりアレルギー性気道反応の抑制が得らるかどうかをマウス喘息モデルを用いて検証した。経口免疫寛容導入により、アレルギー性気道反応の著明な抑制効果が得られ、導入が早期であるほど効果が強く、高用量ほど著明な抑制効果がえられることが明らかとなった。高用量の抗原経口投与により、感作後や発症後においてもアレルギー性気道反応の抑制効果が得られ、気管支喘息の新たな治療となる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Requirement for CCR5 in the development of allergen-induced airway hyperresponsiveness and inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuchimoto Y, Kanehiro A, Miyahara N, Koga H, Ikeda G, Waseda K, Tanimoto Y, Ueha S, Kataoka M, Gelfand EW, Tanimoto M
  • 雑誌名: Am J Respir Cell MolBiol 巻: 45(6) ページ: 1248-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blocking the leukotriene B4 receptor 1 inhibits late phase airway responses in established disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Waseda K, Miyahara N, Kanehiro A, Ikeda G, Koga H, Fuchimoto Y, Kurimoto E, Tanimoto Y, Kataoka M, Tanimoto M, Gelfand EW
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 45 ページ: 851-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] マウスアレルギー性鼻炎における抗原特異的即時相,遅発相および抗原非特異的過敏性反応の測定と鼻反応におけるIgE,肥満細胞, IL-13の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮原聡子、松原茂樹、宮原信明
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 31(11) ページ: 986-993
  • 査読あり
• [雑誌論文] WholeBody Plethysmograph法を用いたマウスアレルギー性鼻炎モデルにおける抗原特異的即時相、遅発相および抗原非特異的鼻過敏性反応の測定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮原聡子、宮原信明、松原茂樹
  • 雑誌名: 日本薬理学会雑誌 巻: 137(3) ページ: 141-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of combination therapy with montelukast and carbocysteine in allergen-induced airway hyperresponsiveness and airway inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Shiraishi Y, Matsubara S, Miyahara N, Matsuda H, Okamoto M, Joetham A, Gelfand EW
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 160 ページ: 1399-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasticity of Invariant NKT Cell Regulation of Allergic Airway Disease Is Dependent on IFN-g Production (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda H, Takeda K, Koya T, Okamoto M, Shiraishi Y, Miyahara N, Dakhama A, Matsuda JL, Gapin L, Gelfand EW
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 253-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー疾患と脂質メディエーター。ロコイトリエンB4 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮原信明
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 54(1) ページ: 51-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccine-induced CD8+ T cell-dependent suppression of airway hyperresponsiveness and inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Dow SW, Miyahara N, Kodama T, Koya T, Taube C, Joetham A, Park JW, Dakhama A, Kedl RM, Gelfand EW
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 183 ページ: 181-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene B4 Release from Mast Cells in IgE-Mediated Airway Hyperresponsiveness and Inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyahara N, Ohnishi H, Miyahara S, Takeda K, Matsubara S, Matsuda H, Okamoto M, Loader JE, Joetham A, Tanimoto M, Dakhama A, Gelfand EW
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 40 ページ: 672-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase kinases 1/2-dependent pathways are essential for CD8+ T cell-mediated airway hyperresponsiveness and inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Takeda K, Domenico J, Lucas JJ, Miyahara N, Swasy CH, Dakhama A, Gelfand EW
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 123 ページ: 249-57
  • 査読あり
• [学会発表] Importance of receptor for advanced glycation end products(RAGE) to the development of elastase-induced pulmonary inflammation and emphysema in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Waseda K, Miyahara N, Kanehiro A, Ikeda G, Koga H, Kurimoto E, Fuchimoto E, Taniguchi A, Tanimoto Y, Kataoka M, Gelfand EW, Tanimoto M
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Synergistic effects of CD4+ and CD8+ T cells for the full development of allergen-induced airway hyperresponsiveness requires leukotriene B4 receptor-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Miyahara Y, Takeda K, Joetham A, Yokoyama A, Gelfand EW
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] C-jun N-terminal kinase mediates glucocorticoid-induced TNF receptor family-related protein(GTIR)-induced loss of suppression by naturally occurring T regulatory cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Joetham A, Ohnishi H, Takeda K, Matsubara S, Miyahara N, Schedel M, Domenico J, Gelfand EW
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Synergistic effects of CD4+ and CD8+ T cells for the full development of allergen-induced airway hyperresponsiveness requires leukotriene B4 receptor-1 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Miyahara N, Takeda K, Joetham A, Yokoyama A, Gelfand EW
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] アレルギー性気道反応における経口免疫寛容の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮原信明, 武田勝行, 宮原聡子, 早稲田公一, 栗本悦子, 池田元洋, 古賀光, 谷口暁彦, 能島大輔, 渊本康子, 谷本安, 金廣有彦, 片岡幹男, Gelfand EW, 谷本光音
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] アレルギー誘発性気道過敏性亢進におけるCD4T細胞、CD8T細胞両方のBLT1発現の必要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西広志, 宮原信明, 武田勝行, 横山彰仁, Gelfand EW
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] ヒト好塩基球の抗原提示能に関する検討-IL-3で活性化された好塩基球はHLA-DRを発現する (2010)
  • 著者名/発表者名: 能島大輔, 谷本安, 栗本悦子, 早稲田公一, 宮原信明, 金廣有彦, 岸本卓巳, 片岡幹男, 高橋清, 谷本光音
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] Blockade of the leukotriene B4 receptor 1 suppresses allergen-induced late phase airway development of AHR and inflammation in established asthma (2010)
  • 著者名/発表者名: Waseda K, Miyahara N, Kanehiro A, Ikeda G, Fuchimoto Y, Koga H, Kurimoto E, Tanimoto Y, Kataoka M, Yanimoto M, Gelfand EW
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-04-14
• [学会発表] Effect of cysteiny leukotriene receptor antagonist on airway hyperresponsiveness, airway inhlammation, and the development of emphysematous change in a murine model of COPD combined with bronchial asthma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda G, Kanehiro A, Miyahara N, Koga H, Fuchimoto Y, Waseda K, Kurimoto E, Ono K, Hirano A, Tanimoto Y, Kataoka M, Tanimoto M
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-04-14
• [学会発表] ワークショック:アレルギー性疾患と脂質メディエーター-最近の知見-ロイコトリエンB4 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮原信明
  • 学会等名: 第51回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] Requirement for Leukotriene B4 in Mast-cell independent and dependent allergic airwayresponses (2009)
  • 著者名/発表者名: Nobuaki Miyahara
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-14
• [図書] CD8+ T cells play a key role in development of allergic lung inflammation. Allergy frontiers : Classification and Pathomechanisms (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyahara N, Gelfand EW
  • 総ページ数: 167-178
  • 出版者: Springer Japan