イオンチャンネルを介した気管支喘息発症機序の解明と創薬の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591284
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 鈴木 章一 佐賀大学, 医学部, 助教 (40253695)
• 研究分担者: 出原 賢治 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 気管支喘息 / イオンチャンネル / ヒポチオシアン酸 / ペルオキシダーゼ / ペンドリン

研究概要

気管支喘息の病態形成においてIL-13により誘導される陰イオンチャンネル「ペンドリン」が重要であることが示唆されていた。本研究においてペンドリンが喘息の病態形成に関与していることを明らかにすると共にペンドリンにより気道管腔に輸送されたチオシアネートイオンがヘムペルオキシダーゼの酵素反応によりヒポチオシアン酸へと変換され、これが気道上皮細胞に作用し、NF-kbやERKを活性化することで炎症反応が増幅し喘息の病態が増悪するという喘息病態形成機序の新たな仮説を提示することが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Pendrin function in airway epithelia (2011)
  • 著者名/発表者名: Charity Nofziger, Silvia Dossena, Shoichi Suzuki, Kenji Izuhara, and Markus Paulmichl
  • 雑誌名: Cell. Physiol. Biochem 巻: Vol 28, No.3 ページ: 571-578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endotoxin tolerance attenuates airway allergic inflammation in model mice by suppression of the T-cell stimulatory effect of dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hidetomo Matsushita, Shoichiro Ohta, Hiroshi Shiraishi, Shoichi Suzuki, Kazuhiko Arima, Shuji Toda, Hiroyuki Tanaka, Hiroichi Nagai, Masao Kimoto, Akira Inokuchi, and Kenji Izuhar,
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: Vol 22, No.9 ページ: 739-747
• [雑誌論文] 炎症メディエーター主なサイトカインインターロイキン13 (2010)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治, 白石裕士, 鈴木章一, 太田昭一郎
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: Vol 68 ページ: 141-144
• [雑誌論文] アレルギー疾患の生化学的検査方法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治, 太田昭一郎, 白石裕士, 鈴木章一
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: Vol 87 ページ: 221-225
• [雑誌論文] Distinct structural requirements for interleukin-4(IL-4) and IL-13 binding to the shared IL-13 receptor facilitate cellular tuning of cytokine responsiveness (2009)
  • 著者名/発表者名: Takachika Ito, Shoichi Suzuki, Sachiko Kanaji, Hiroshi Shiraishi, Shoichiro Ohta, Kazuhiko Arima, Go Tanaka, Taro Tamada, Eijiro Honjo, K Christopher Garcia, Ryota Kuroki, and Kenji Izuhara
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: Vol 284, No.36 ページ: 24289-24296
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanism of mucus production in bronchial asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: K Izuhara, S Ohta, H Shiraishi, S Suzuki, K Taniguchi, S Toda, T Tanabe, M Yasuo, K Kubo, T Hoshino, and H Aizawa
  • 雑誌名: Curr. Med. Chem 巻: Vol 16, No.22 ページ: 2867-2875
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-4/ IL-13で誘導されるアレルギー性炎症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治、白石裕士、鈴木章一、太田昭一郎
  • 雑誌名: 実験医学増刊号 巻: Vol 27 ページ: 3297-3302
• [学会発表] Development of combined measurement of squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 as a potential companion diagnostic for anti-IL-4/ IL-13 therapies in allergic diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoichiro Ohta, Rumiko Shibata, Yoshifumi Nakao, Yoshinori Azuma, Kazuto Taniguchi, Kazuhiko Arima, Shoichi Suzuki, Hiroshi Shiraishi, Tsuyoshi Iwasaka, and Kenji Izuhara
  • 学会等名: 21st International Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20110515-19
• [学会発表] マイクロアレイによるIL-13誘導遺伝子とその機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] 気管支喘息における陰イオンチャンネルの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口一登、鈴木章一、濱崎雄平、出原賢治
  • 学会等名: 第46回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] Distinct structural requirements for IL-4 and IL-13 binding to the shared IL-13 receptor facilitate cellular turning of cytokine responsiveness (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木章一、伊藤栄近、白石裕士、太田昭一郎、有馬和彦、出原賢治
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [図書] Interleukin 4, interleukin 13, and interleukin 9. Inflammation and Allergy Drug Design 175-185 Blackwell Publishing (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Izuhara, Shoichiro Ohta, Hiroshi Shiraishi, and Shoichi Suzuki
  • 出版者: Chichester, UK
• [備考]
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/publications.html
• [産業財産権] 気管支喘息の予防又は治療薬及びそのスクリーニング方法 (2012)
  • 発明者名: 出原賢治、太田昭一郎、白石裕士、有馬和彦、鈴木章一
  • 権利者名: 佐賀大学
  • 産業財産権番号: 特願、2012-011838
  • 出願年月日: 2012-01-24