中和単クローン抗体パネルを用いたAIDSワクチン開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591295
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 松下 修三 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00199788)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 感染症防御学 / 感染症 / 中和抗体 / 免疫学 / ウイルス / 内科

研究概要

我々は中和抗体パネルを作成し、HIV-1に対する中和抗体誘導を検討した。抗体のパネルの中に、gp120の構造を変化させ、他の抗体の中和能を著しく増強する抗体(0. 5δ)を見出した。gp120-0. 5δ複合体をウサギに免疫し、SF162に対する強力な中和能を誘導できたが、臨床分離株の交差中和能は十分ではなかった。交差中和抗体は立体構造エピトープを認識し、その誘導のためにはB細胞への抗原提示の基礎研究が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Open-Label Randomized Multicenter Selection Studyof Once Daily Antiretroviral Treatment Regimen Comparing Ritonavir-Boosted Atazanavir to Efavirenz with Fixed-Dose Abacavir and Lamivudine (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda, M., Ishisaka, M., Ishizuka, N., Kimura, S., Oka, S.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 ページ: 699-705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small molecular CD4 mimics as HIV entry inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Narumi, T., Arai, H., Yoshimura, K., Harada, S., Nomura, W., Matsushita, S., Tamamura. H.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 19 ページ: 6735-6742
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4mimics targeting the HIV entry mechanism and their hybrid molecules with a CXCR4 antagonist (2010)
  • 著者名/発表者名: Narumi, T., Ochiai, C., Yoshimura, K., Harada, S., Tanaka, T., Nomura, W., Arai, H., Ozaki, T., Ohashi, N., Matsushita, S., Tamamura, H.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters ページ: 5853-5858
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4 mimics targeting the mechanism of HIV entry (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada, Y., Ochiai, C., Yoshimura, K., Tanaka, T., Ohashi, N., Narumi T., Nomura, W., Harada, S., Matsushita, S., Tamamura, H.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 20 ページ: 354-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 evasion of a neutralizing anti-V3 antibody involves acquisition of a potential glycosylation site in V2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatada, M., Yoshimura, K., Harada, S., Kawanami, Y., Shibata, J., Matsushita S.
  • 雑誌名: J. Gen. Virol 巻: 91 ページ: 1335-1345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced exposure of human immunodeficiency virus type 1 primary isolate neutralization epitopes through binding of CD4 mimetic compounds (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, K., Harada, S., Shibata, J., Hatada, M., Yamada, Y., Ochiai, C., Tamamura, H., Matsushita, S.
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 84 ページ: 7558-7568
  • 査読あり
• [学会発表] Cross-reactivity and crossneutralizing activity of monoclonal antibody(MAbs) to CD4-induced epitope of gp120 against HIV-1B, C, CRF_01 subtype viruses (2011)
  • 著者名/発表者名: Ramirez, K, Maruta, Y., Kuwata, T., Yoshimura, K, Tamamura, H., Matsushita, S
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京.東京都
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] HIV-1のV3領域に結合する中和抗体の遺伝子組換えによる小型化の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸田泰広、桑田岳夫、クリステル.パオラ.ラミレス.バルデス、松下修三
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京.東京都
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] Construction of neutralizing antibody fragments for efficient access to V3 epitope (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruta, S., Ramirez, K, Kuwata, T., Matsushita, S.
  • 学会等名: 12th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Aso Resort Granvilio Hotel. Aso, Kumamoto
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Novel CD4-induced monoclonal antibodies(MAbs) with cross-neutralizing activity against primary isolates of HIV-1 B and C subtypes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ramirez, K., Maruta, Y., Kuwata, T., Yoshimura, K., Tamamura, H., Matsuhsita, S.
  • 学会等名: 12th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Aso Resort Granvilio Hotel. Aso, Kumamoto
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Biased induction of neutralizing antibodies with particular specificity and gene usage in SIVsmH635FC-infected macaques (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwata, T., Takaki, K., Matsushita, S.
  • 学会等名: 12th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Aso Resort Granvilio Hotel. Aso, Kumamoto
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Two-step escape pathway of the HIV-1 primary isolates induced by the in vitro selection of maraviroc (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, K., Harada, S., Hamaji, A., Matsushita, S.
  • 学会等名: 12th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Aso Resort Granvilio Hotel. Aso, Kumamoto
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Impact of raltegravir pressure on the selection of HIV-1 envelope sequences in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada, S., Ishikawa, T., Hamaji, A., Matsushita, S., Yoshimura, K.
  • 学会等名: 12th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Aso Resort Granvilio Hotel. Aso, Kumamoto
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Isolation of potent neutralizing monoclonal antibodies against V3 loop from SIV-infected macaques (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwata, T., Igarashi, T., Matsushita, S.
  • 学会等名: AIDS Vaccine 2011
  • 発表場所: Bankok Convention Center, Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] Maraviroc-resistant subtype B primary HIV-1 induced in vitro selection became highly sensitive to anti-gp120 neutralizing antibodies and autologous plasma IgG under high concentrations of the CCR5 inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, K., Harada, S., Hamji, A., Matsushita, S.
  • 学会等名: 6th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention
  • 発表場所: The Auditorium Parco della Musica, Roma, Italy
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] Impact of raltegravir pressure on the selection of HIV-1 envelope sequences in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada, S., Ishikawa, T., Hamaji, A., Matsushita S., Yoshimura K.
  • 学会等名: 6th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention
  • 発表場所: The Auditorium Parco della Musica, Roma, Italy
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] HIV陽性者のメンタルヘルスへのアプローチその2メンタルヘルス問題の「今」を考える:どのように捉え、どうアプローチすることが可能だろうか?～うつと依存症(薬物)を中心に (2010)
  • 著者名/発表者名: 松下修三
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪ザ・プリンス.東京都
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 共催シンポジウム2最新の情報を明日の臨床に生かす-Year in review 2010-「病態の研究と治療薬開発の未来」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松下修三
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪ザ・プリンス.東京都
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] CCR5阻害剤maraviroc(MVC)耐性誘導によるEnvの変異が中和抗体感受性に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村和久、原田恵嘉、濱治有希、松下修三
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪ザ・プリンス.東京都
  • 年月日: 2010-11-24
• [学会発表] ラルテグラビルはHIV-1のin vitro馴化におけるEnv選択に影響する (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田恵嘉、濱治有希、松下修三、吉村和久
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪ザ・プリンス.東京都
  • 年月日: 2010-11-24
• [学会発表] Strategy to overcome neutralization of HIV-1 primary isolates (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, S., Mouri, S., Harada, S., Yamada, Y., Tamamura, H., Yoshimura, K.
  • 学会等名: 1^<1th> GCOE joint international Symposium Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: Hotel Nikko Kumamoto, Kumamoto
  • 年月日: 2010-10-06
• [学会発表] Impact of a point mutation V2(L175P) in neutralization resistance mediated by functional trimer formation of Env (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, M., Shibata, J., Harada, S., Takehisa, J., Yoshimura, K., Matsushita, S.
  • 学会等名: AIDS Vaccine 2010
  • 発表場所: The Omni Hotel at CNN Center, Atlanta, USA
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] CD4 mimetic compound-mediated enhancement of the neutralization activities of anti-V3 and CD4i monoclonal antibodies against the standard panel of primary isolates (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, S., Mouri, S., Harada, S., Yamada, Y., Tamamura, H., Yoshimura, K.
  • 学会等名: XVIII International AIDS Conference
  • 発表場所: The Reed Messe Wien, Vienna, Austria
  • 年月日: 2010-07-18
• [学会発表] エンベロープの進化と中和抗体.シンポジウムHIV細胞侵入とその防御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松下修三
  • 学会等名: 第23回に本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場.愛知県名古屋市
  • 年月日: 20091126-28
• [学会発表] 最近分離した7種の臨床HIV-1株を用いたin vitroラルテグラビル耐性ウイルス誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田恵嘉, 吉村和久, 松下修三
  • 学会等名: 第23回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場.愛知県名古屋市
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] 実験室HIV-1 R5株を用いたin vitro CCR5阻害薬(maraviroc)耐性ウイルス誘導の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川哲也, 畑田万紀子, 原田恵嘉, 吉村和久, 松下修三
  • 学会等名: 第23回に本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場.愛知県名古屋市
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] 抗HIV-1V3抗体からの逃避過程で挿入されるV2領域の糖鎖が保存されるメカニズム-HIV-1の進化における耐性度と増殖能のバランスに関する考察- (2009)
  • 著者名/発表者名: 畑田万紀子、吉村和久、原田惠嘉、松下修三
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル.東京都
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] A primary R5 isolate undergoes different escape pathway during in vitro selection with low or high concentration of an anti-V3 monoclonal antibody (2009)
  • 著者名/発表者名: Narahara, C., Hatada, M., Harada, S., Yoshimura, K, . Matsushita, S.
  • 学会等名: AIDS Vaccine 2009
  • 発表場所: The Marriott Rive Gauche Conference Center Paris, France
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] In vitro induction of HIV-1 resistant to a CCR5 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, K., Matsushita, S.
  • 学会等名: Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium-Satellite Symposium
  • 発表場所: Aso Resort Granvilio Hotel. Aso, Kumamoto
  • 年月日: 2009-09-30
• [学会発表] Accumulation of multiple functional mutations in HIV-1 gp120 is involved in the development of neutralization escape under pressure of neutralizing antibody in vitro (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, S.
  • 学会等名: Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium-Satellite Symposium
  • 発表場所: Aso Resort Granvilio Hotel. Aso, Kumamoto
  • 年月日: 2009-09-30
• [学会発表] Mechanism of maintaining a glycan-insertion in HIV-1 gp120 V2 region under pressure of a potent neutralizing antibody in vitro (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, S., Narahara, C., Nishida, Y., Honda, A., Harada, S., Yoshimura, K.
  • 学会等名: 10th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Hotel Nikko Kumamoto, Kumamoto
  • 年月日: 2009-09-29
• [学会発表] Generation of an integrase inhibitor raltegravir resistant variants using recent primary isolates, X4, R5 and dual/mix HIV-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada, S., Yoshimura, K., Matsushita, S.
  • 学会等名: 10th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Hotel Nikko Kumamoto, Kumamoto
  • 年月日: 2009-09-29
• [学会発表] In vitro induction of HIV-1 resistant to a CCR5 antagonist maraviroc (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, K., Harada, S., Hatada, M., Matsushita, S.
  • 学会等名: 10th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Hotel Nikko Kumamoto, Kumamoto
  • 年月日: 2009-09-28
• [学会発表] Mutations in gp120 of R5 HIV-1 laboratory isolate induced by the in vitro selection of maraviroc confer highly sensitive to anti-V3 monoclonal antibody (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, T., Yoshimura, K., Hatada, M., Harada, S., Matsushita, S.
  • 学会等名: 10th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Hotel Nikko Kumamoto, Kumamoto
  • 年月日: 2009-09-28
• [学会発表] Mechanism of maintaining a glycan-insertion in HIV-1 gp120 V2 region under pressure of a potent neutralizing antibody in vitro (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatada, M., Yoshimura, K., Harada, S., Matsushita, S.
  • 学会等名: 10th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Hotel Nikko Kumamoto. Kumamoto
  • 年月日: 2009-09-28
• [学会発表] Polyclonal antibody response against gp120 including antibodies to V3, CD4bs and CD4i epitopes account or broad neutralization (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, S., Narahara, C., Morizono, M., Nishida, Y., Honda. Shibata, A., Harada, S., Yoshimura, K, .
  • 学会等名: 5th Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention
  • 発表場所: Cape Town Convensition Center, Cape Town, South Africa
  • 年月日: 2009-07-20
• [学会発表] HIV-1に対する中和単クローン抗体の治療応用に向けた基礎研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松下修三
  • 学会等名: 第9回日本蛋白質化学学会
  • 発表場所: 熊本全日空ホテルニュースカイ.熊本市
  • 年月日: 2009-05-20