PTCH遺伝子による形態形成・発癌機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591313
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 藤井 克則 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (70344992)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ゲノム / 遺伝学 / 遺伝子 / 癌 / 放射線

研究概要

我々はGorlin症候群患者由来細胞を用いて紫外線ないし放射線照射実験を行った。PTCHの免疫染色は内因性PTCHが少なく、通常のPTCHポリクローナル抗体では染色精度が低かった。内因性ヘッジホッグタンパクの検出では、ヒト皮膚線維芽細胞におけるヘッジホッグシグナル構成分子(Gli1, Gli2, Gli3)のRT-PCRを行いシグナリングの線維芽細胞内での機能を確認した。これらは紫外線・放射線照射を行うことで増幅され阻害剤cyclopamineで阻害された。

研究成果

• [雑誌論文] Nationwide survey of nevoid basal cell carcinoma syndrome in Japan revealing low frequency of basal cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Fujii K, Sugita K, Saito K, Kohno Y, Miyashita T
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 158A ページ: 351-7
  • DOI: DOI:10.1002/ajmg.a.34421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of cell viability by human IFN-b is mediated by microRNA-431 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Sugaya S, Kita K, Arai M, Kanda T, Fujii K, Imazeki F, Sugita K, Yokosuka O, Suzuki N
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 1470-6
  • DOI: DOI:10.3892/ijo.2012.1345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple cavitations in posterior reversible leukoencephalopathy syndrome associated with hemolytic-uremic syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Matsuo K, Takatani T, Uchikawa H, Kohno H
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 34 ページ: 318-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヘッジホッグシグナルと脳腫瘍 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩浜直, 内川英紀, 水落弘美, 宮下俊之, 藤井克則
  • 雑誌名: 脳神経外科速報 巻: 第22巻第1号 ページ: 66-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Entire PTCH1 deletion is a common event in point mutation-negative cases with nevoid basal cell carcinoma syndrome in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagao K, Fujii K, Saito K, Sugita K, Endo M, Motojima T, Hatsuse H, Miyashita T
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 79 ページ: 196-8
  • DOI: DOI:10.1111/j.1399-0004
  • 査読あり
• [雑誌論文] 逃してはいけない家族性腫瘍:本邦における母斑基底細胞癌症候群の遺伝子変異と臨床的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮下俊之, 桐生麻衣子, 斎藤加代子, 杉田克生, 遠藤真美子, 藤井克則
  • 雑誌名: 家族性腫瘍 巻: 第11巻第1号 ページ: 14-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zebrafish gene knockdowns imply roles for human YWHAG in infantile spasms and cardiomegaly (2010)
  • 著者名/発表者名: Komoike Y, Fujii K, Nishimura A, Hiraki Y, Hayashidani M, Shimojima K, Nishizawa T, Higashi K, Yasukawa K, Saitsu H, Miyake N, Mizuguchi T, Matsumoto N, Osawa M, Kohno Y, Higashinakagawa T, Yamamoto T
  • 雑誌名: Genesis 巻: 48 ページ: 233-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple keratocystic odontogenic tumors associated with nevoid basal cell carcinoma syndrome having distinct PTCH1 mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R, Miyashita T, Saito K, Fujii K, Ando T, Akizuki T
  • 雑誌名: Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontology (Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod) 巻: 110 ページ: e41-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 基底細胞母斑症候群」小児科臨床ピクシス17「年代別子どもの皮膚疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井克則
  • 雑誌名: 中山書店五十嵐隆総編集、専門編集馬場直子 ページ: 34-35
• [雑誌論文] 顎骨内嚢胞、手掌小陥凹、粗野顔貌を呈した11歳女児例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井克則
  • 雑誌名: イメージからせまる小児神経疾患 巻: 50 ページ: 35-36
• [雑誌論文] Acute disseminated encephalomyelitis associated with 2009 H1N1 influenza vaccine (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Suyama M, Chiba K, Okunushi T, Oikawa J, Kohno Y
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homozygous Female Becker muscular dystrophy (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Minami N, Hayashi Y, Nishino I, Nonaka I, Tanabe Y, Takanashi J, Kohno Y
  • 雑誌名: Am J Med Genet 巻: 149A ページ: 1052-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nevoid basal cell carcinoma syndrome with cleft lip and palate associated with the novel PTCH gene mutations (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R, Saito K, Watanabe Y, Takayama Y, Fujii K, Agawa K, Miyashita T, Ando T, Akizuki T
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 54 ページ: 398-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kernicteroid Syndrome of Preterm Infants (2009)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Kidokoro H, Shoji H, Nakazawa T, Mimaki M, Fujii K, Oba H, Shimizu T
  • 雑誌名: Pediatrics 巻: 123(6) ページ: e1052-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A splenial lesion with transiently reduced diffusion in clinically mild encephalitis is not always reversible (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Takanashi J, Kaiho K, Fujii K, Okubo T, Ota S, Kohno Y
  • 雑誌名: A case report 巻: 31 ページ: 710-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] 顎骨嚢胞および大脳鎌の石灰化を契機に診断されたGorlin症候群の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井克則, 内川英紀, 杉田克生, 河野陽一
  • 雑誌名: 児疾患アトラス目で見る小児科150小児科別冊 巻: 46 ページ: 288-9
• [雑誌論文] ヘッジホッグと形態形成-発生生物学から臨床医学への応用- (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井克則, 宮下俊之
  • 雑誌名: 脳と発達 巻: 41 ページ: 247-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヘッジホッグと形態形成-Gorlin症候群とPTCH遺伝子変異- (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井克則, 宮下俊之
  • 雑誌名: 日本小児皮膚科学会雑誌 巻: 28 ページ: 65-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gorlin症候群における臨床的検討-主要症状を中心とした多様な症候スペクトラム- (2009)
  • 著者名/発表者名: 田辺良, 藤井克則, 宮下俊之, 杉田克生, 内川英紀, 遠藤真美子, 新井ひでえ, 河野陽一
  • 雑誌名: 脳と発達 巻: 41 ページ: 253-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gorlin症候群における分子遺伝学的検討-PTCH1遺伝子変異とその多様な変異スペクトラム- (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠藤真美子, 藤井克則, 宮下俊之, 杉田克生, 内川英紀, 田辺良, 新井ひでえ, 河野陽一
  • 雑誌名: 脳と発達 巻: 41 ページ: 259-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterozygous tandem duplication within the PTCH1 gene results in nevoid basal cell carcinoma syndrome
  • 著者名/発表者名: Kosaki R, Nagao K, Kameyama K, Suzuki M, Fujii K, Miyashita T
  • 雑誌名: Am J Med Genet 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of Pancreatic Cancer
  • 著者名/発表者名: Jiang X, Sugaya S, Ren Q, Sato T, Tanaka T, Fujii K, Kita K, Suzuki N
  • 雑誌名: Intech 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversible cerebral vasoconstriction syndrome associated with brain parenchymal hemorrhage
  • 著者名/発表者名: Kazato Y, Fujii K, Oba H, Hino M, Ochiai H, Uchikawa H, Kohno Y
  • 雑誌名: Brain and Dev 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Nationwide survey of Gorlin syndrome in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Endo M, Mizuochi H, Uchikawa H, Sugita K, Kohno Y, Saito K, Miyashita T
  • 学会等名: 2011 5th Europediatrics
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 20110623-26
• [学会発表] Bone mass density in patients with Gorlin syndrome is partially regulated by hedgehog signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuochi H, Fujii K, Miyashita T, Suyama M, Endo M, Uchikawa H, Kohno Y
  • 学会等名: 2011 5th Europediatrics
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 20110623-26
• [学会発表] Identification of PTCH1 mutations in Japanese Gorlin syndrome patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchikawa H, Fujii K, Miyashita T, Endo M, Mizuochi H, Kohno Y
  • 学会等名: 2011 5th Europediatrics
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 20110623-26
• [学会発表] 本邦におけるGorlin症候群157例の臨床的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤真美子, 藤井克則, 水落弘美, 須山麻衣子, 内川英紀, 宮下俊之, 斎藤加代子, 杉田克生, 河野陽一
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110526-28
• [学会発表] Alu配列を介したPTCH遺伝子全欠失のGorlin症候群親子例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本島敏乃, 藤井克則, 宮下俊之, 引間昭夫, 遠藤真美子, 河野陽一
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110526-28
• [学会発表] Nasal gliomaを合併したGorlin症候群の1男児例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内川英紀, 藤井克則, 大場洋, 宮下俊之, 遠藤真美子, 須山麻衣子, 水落弘美, 河野陽一
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110526-28
• [学会発表] Gorlin症候群と骨形成の検討-動物モデルと骨密度との関連- (2011)
  • 著者名/発表者名: 水落弘美, 藤井克則, 宮下俊之, 須山麻衣子, 遠藤真美子, 内川英紀, 河野陽一
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110526-28
• [学会発表] 日本における母斑性基底細胞癌症候群における基底細胞癌発症率 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井克則, 宮下俊之
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 母斑基底細胞癌症候群に発症する角化嚢胞性歯原性腫瘍の腫瘍化機序の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木麻衣子, 長尾和右, 高山吉永, 藤井克則, 宮下俊之
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 年月日: 2011-10-04
• [備考] Gorlin症候群のホームページ開設
  • URL: http://gorlin.chibadai-shonika.net/gorlin_syndrome/