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2011 年度 実績報告書

温度感受性に基づく代謝機能回復因子の網羅的探索と新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21591318
研究機関岐阜大学

研究代表者

下澤 伸行  岐阜大学, 生命科学総合研究支援センター, 教授 (00240797)

キーワード代謝ネットワーク / 遺伝病 / ペルオキシソーム / 代謝機能回復因子 / 温度感受性 / 脂質代謝異常 / 生活習慣病
研究概要

本研究はペルオキシソーム代謝異常症患者細胞における培養温度によりペルオキシソームの生合成や代謝機能が正常化または増悪する温度感受性現象をもとに、発熱や酸化ストレス、過食・飢餓などの外的要因が代謝機能に与える影響を細胞、個体レベルで検討し、その機序を明らかにすることにより治療ならびに予防法を開発することを目的にしている。申請者は既に脂肪酸β酸化やコレステロール合成など脂質代謝を中心に生体に重要な代謝機能を有しているペルオキシソーム形成異常症患者細胞においてこの温度感受性現象を遺伝子レベルで明らかにしている。本研究では1、2年目において温度感受性現象を有する患者細胞を用いた網羅的遺伝子発現解析により、温度感受性により有意な変動が確認されたhypoxia inducible関連を含めた複数の遺伝子を抽出し、定量PCRにおいてもその変動を確認し、低酸素培養条件下での検討へと繋げている。
さらに最終年にあたる今年度は、個体レベルでの取組みとして高脂肪食投与によるペルオキシソーム代謝機能の変動を検討し、以下の研究成果を得ている。
1.妊娠14日の母体から高脂肪食を投与により肥満モデルマウスを作製し、体重増加、血中レプチン値を確認するとともに、普通食投与群と比較した結果、ペルオキシソーム代謝産物である血中極長鎖脂肪酸の低下とプラスマローゲンの上昇を有意に認めた。
2.1の結果を受けて生後20週齢時に肝臓におけるペルオキシソーム関連遺伝子産物を比較検討した結果、β酸化系をはじめとしたペルオキシソーム代謝機能が高脂肪食投与群で有意に増加しており、肥満によりペルオキシソーム代謝機能が亢進していることを明らかにした。
一方でペルオキシソーム代謝異常症の診断研究として今年度、国内において30数症例の病因を遺伝子レベルで明らかにするとともに、サウジアラビア国立病院との共同研究で5症例、ベトナムハノイ小児病院との間でも6家系のペルオキシソーム病を遺伝子レベルで診断し、報告している。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Defective lipid remodeling of GPI anchors in peroxisomal disorders, Zellweger syndrome and rhizomelic chondrodysplasia punctata2012

    • 著者名/発表者名
      Noriyuki Kanzawa, Nobuyuki Shimozawa, Ronald J. A. Wanders, Kazutaka Ikeda, Yoshiko Murakami, Hans R. Waterham, Satoru Mukai, Morihisa Fujita, Yusuke Maeda, Ryo Taguchi, Yukio Fujiki, and Taroh Kinoshita
    • 雑誌名

      J Lipid Res

      巻: 53 ページ: 653-63

    • DOI

      doi:10.1194/jlr.M021204

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of peroxisomal lipid metabolism in mice fed a highfat diet2011

    • 著者名/発表者名
      Kozawa S, Shimozawa N, et al
    • 雑誌名

      Molecular Medicine Reports

      巻: 4 ページ: 1157-1162

    • DOI

      doi:10.3892/mmr.2011.560

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular and clinical findings and diagnostic flowchart of peroxisomal diseases2011

    • 著者名/発表者名
      Shimozawa N
    • 雑誌名

      Brain Dev

      巻: 33 ページ: 770-776

    • DOI

      doi:10.1016/j.braindev.2011.03.004

    • 査読あり
  • [学会発表] ペルオキシソーム病の診断ABC2011

    • 著者名/発表者名
      下澤伸行
    • 学会等名
      第7回日本先天代謝異常学会セミナー
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2011-07-23
  • [図書] 脳肝腎症候群(ツェルウェーガー症候群)in症仮群ハンドフック2011

    • 著者名/発表者名
      下澤伸行
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      中山書店
  • [備考]

    • URL

      http://www1.gifu-u.ac.jp/~lsrc/dgr/shimozawa-hp/

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公開日: 2013-06-26  

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