線維芽細胞成長因子23を鍵分子とする代謝性骨疾患の診断・病態解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591319
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大薗 恵一 大阪大学, 医学系・研究科, 教授 (20270770)
• 研究協力者: 三浦 弘司 大阪大学, 医学部附属病院 (30625695) ; 藤原 誠 大阪大学, 医学部附属病院 (50625697)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: リン / カルシウム / FGF23 / klotho / 骨 / 成長

研究概要

ビタミンD欠乏性くる病および低リン血症性くる病間で血清FGF23値の差があった。
臍帯血中FGF23濃度は成人.妊婦に比し低く、可溶型Klotho濃度は高かった。
低リン血症性くる病マウス胎仔のFGF23値は高く、血清リン値は正常であった。
軟骨細胞では、可溶型Klotho添加により、FGF23シグナルが伝達された。
骨形成不全症の患者では、ビスフォスフォネート投与によりFGF23値が急速に減少した。

研究成果

• [雑誌論文] Linear nevus sebaceous syndrome with hypophosphatemic rickets with elevated FGF-23 (2012)
  • 著者名/発表者名: Narazaki R, Ihara K, Namba N, Matsuzaki H, Ozono K, Hara T.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 27(5) ページ: 861-863
  • 査読あり
• [雑誌論文] 可溶型α-Klotho濃度測定の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大幡泰久, 大薗恵一
  • 雑誌名: 季刊腎と骨代謝 巻: 25(1) ページ: 41-46
• [雑誌論文] 現代の栄養欠乏としてのビタミンD欠乏 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 雑誌名: Vitamins(Japan) 巻: 86(1) ページ: 28-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating levels of soluble alpha-Klotho are markedly elevated in human umbilical cord blood (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohata Y, Arahori H, Namba N, Kitaoka T, Hirai H, Wada K, Nakayama M, Michigami T, Imura A, Nabeshima Y, Yamazaki Y, Ozono K.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 96(6) ページ: 943-947
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Male Patient with Humoral Hypercalcemia of Malignancy(HHM) with Leukocytosis Caused by Cutaneous Squamous Cell Carcinoma Resulting from Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Umegaki N, Kitaoka T, Kubota T, Namba N, Etani Y, Hirai H, Kogaki S, Nakajima S, Takahashi Y, Tamai K, Katayama I, Ozono K.
  • 雑誌名: Clin Pediatr Endocrinol 巻: 20(3) ページ: 65-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kitaoka T, Namba N, Miura K, Kubota T, Ohata Y, Fujiwara M, Hirai H, Yamamoto T, Ozono K. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitaoka T, Namba N, Miura K, Kubota T, Ohata Y, Fujiwara M, Hirai H, Yamamoto T, Ozono K.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 29(5) ページ: 598-605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated Bone Turnover in an Infantile Patient with Mucolipidosis II ; No Association with Hyperparathyroidism (2011)
  • 著者名/発表者名: Otomo T, Yamamoto T, Fujikawa Y, Shimotsuji T, Ozono K.
  • 雑誌名: Clin Pediatr Endocrinol 巻: 20(1) ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysosomal storage causes cellular dysfunction in mucolipidosis II skin fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Otomo T, Higaki K, Nanba E, Ozono K, Sakai N.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(40) ページ: 35283-35290
  • 査読あり
• [雑誌論文] 主要な生体調節臓器としての骨 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 雑誌名: 生産と技術 巻: 63(3) ページ: 77-82
• [雑誌論文] 小児とビタミン (2011)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 雑誌名: D. THE BONE 巻: 25(3) ページ: 105-110
• [雑誌論文] カルシウム感知受容体における病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 難波範行, 大薗恵一
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 55(10) ページ: 973-978
• [雑誌論文] 子どもの骨・関節疾患.診断と治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 雑誌名: 総合臨床 巻: 60(10) ページ: 2151-2152
• [雑誌論文] Signaling of extracellular inorganic phosphate up-regulates cyclin D1 expression in proliferating chondrocytes via the Na+/ Pi cotransporter Pit-1 and Raf/ MEK/ ERK pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimata M, Michigami T, Tachikawa K, Okada T, Koshimizu T, Yamazaki M, Kogo M, Ozono K.
  • 雑誌名: Bone 巻: 47(5) ページ: 938-947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Both FGF23 and extracellular phosphate activate Raf/ MEK/ ERK pathway via FGF receptors in HEK293 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki M, Ozono K, Okada T, Tachikawa K, Kondou H, Ohata Y, Michigami T.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 111(5) ページ: 1210-1221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt signaling in bone metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Michigami T, Ozono K.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 27(3) ページ: 265-271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic nucleoporin CAN/ Nup214 interacts with vitamin D receptor and modulates its function (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi Y, Sakaguchi N, Okada T, Makishima M, Ozono K, Michigami T.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 106(6) ページ: 1090-1101
  • 査読あり
• [学会発表] リン代謝における骨細胞の機能. Hypマウスを用いた解析- (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮川和晃
  • 学会等名: 第29回小児代謝性骨疾患研究会
  • 発表場所: 経団連会館(東京)
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Recent advances in research and clinical practice for rickets (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozono K.
  • 学会等名: the Research Center for Rare Disease(Invited lecture)
  • 発表場所: Seoul National University Children' s Hospital(Korea)
  • 年月日: 2011-11-23
• [学会発表] management of patients with achondroplasia/ hypochondroplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozono K.
  • 学会等名: Sungkyunkwan University seminar(Invited lecture)
  • 発表場所: Samsung Medical Center(Korea)
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] 周産期のカルシウムリン代謝 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 学会等名: 第19回Bone Research Joint Meeting
  • 発表場所: 大阪大学(大阪)
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] 小児科医が知っておくべき骨系統疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 学会等名: 第23回奈良小児内分泌研究会(特別講演)
  • 発表場所: 奈良県立医科大学(奈良)
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] XLHモデルHypマウスにおける胎児血中リン値維持機構の存在-FGF23および胎盤の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大幡泰久
  • 学会等名: 第45回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉)
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] 1, 25(OH) 2D and PTH Up-regulate Rankl while Down-regulate Phex and Dmpl in Primary Osteocytes Isolated from Mouse Bones (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa K.
  • 学会等名: ASBMR 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center(USA)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Vinculin-mediated Signaling from Extracellular Matrix Interacts with the Signaling Triggered by Humoral Factors and Regulates Chondrocyte Differentiation in a Sox9-independent Manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Koshimizu T.
  • 学会等名: ASBMR 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center(USA)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] Osteoporosis and osteopetrosis in the young (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozono K.
  • 学会等名: IOF Regionals-2nd Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting being held in conjunction with the ANZBMS Annual Scientific Meeting and JSBMR
  • 発表場所: GOLD COAST CONVENTION CENTRE(Australia)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] 胎児期特異的ミネラル代謝調節機構におけるFGF23の関与ーHypマウスを用いた解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大幡泰久
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] Hypマウスの骨においては胎児期より既にFgf23及びDmplの発現が増加している (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮川和晃
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] ナトリウム利尿ペプチド受容体Bの機能獲得型変異はヒトおよびマウスにおいて成長促進と低骨密度をもたらす (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦弘司
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] Serum Triiodothyronine to Thyroxine Ratio in a Child with T3-Predominant Graves Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y.
  • 学会等名: The Endocrine Society' s 93rd Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center(USA)
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 現代の栄養欠乏としてのビタミンD欠乏 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第63回大会
  • 発表場所: 安田女子大学(広島)
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] Three-Generation Dominant Transmission of Tall Stature Due to Gain-of-Function Mutation of the Natriuretic Peptide Receptor B (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura K.
  • 学会等名: PAS/ ASPR 2011
  • 発表場所: Colorado Convention Center(USA)
  • 年月日: 2011-05-01
• [学会発表] ナトリウム利尿ペプチド受容体Bの機能獲得型変異に伴う高身長家系ー内分泌学的検討ー (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦弘司
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] Placenta Expresses Klotho and FGFR1 in Syncytiotrophoblast and Might Be aTarget Organ of FGF23. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohata Y.
  • 学会等名: 32^〈nd〉annual Meeting ASBMR 2010
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20101014-21
• [学会発表] Differential Gene Expression in Osteoblast/ Osteocyte Lineage Cells between Hyp Mouse and Wild-type Mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa K.
  • 学会等名: 32^〈nd〉annual Meeting ASBMR 2010
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20101014-21
• [学会発表] A Survey on Vitamin D Deficiency in Children in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K.
  • 学会等名: 32^〈nd〉annual Meeting ASBMR 2010
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20101014-21
• [学会発表] Soluble Form of Klotho in Serum Correlates with Serum Levels of Hormones Involved in Phosphate Homeostasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohata Y.
  • 学会等名: 8th Joint Meeting of the LWPES/ ESPE
  • 発表場所: New York, America
  • 年月日: 20090909-12
• [学会発表] Serum Levels of Soluble Klotho and FGF23 in Cord Blood (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohata Y.
  • 学会等名: 91th Endo09
  • 発表場所: Washington DC, America
  • 年月日: 20090610-13
• [図書] 小児腎臓病学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 総ページ数: 70-75
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 今日の治療指針私はこう治療している (2012)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 総ページ数: 1188
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の小児治療指今日の小児治療指針第15版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 総ページ数: 237-238
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 小児科診療ガイドライン-最新の診療指針-第2版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 総ページ数: 378-380
  • 出版者: 総合医学社