研究課題
早老症は、老化が異常に早期におこり、急速に進行する大変稀な病態である。動脈硬化や皮膚の老化を若年期より呈し、脂肪萎縮、骨格形成異常や成長障害の合併もみられる。現在の医療水準では早老症に対する根本的治療が存在しない状況であるが、早老症の発症の原因や引き金を突き止めることは新規の治療法の開発に向けて大変重要と考えられる。申請者らは、現在フォロー中の早老症の日本人小児4例(二家系)に関して、以下の検討を行った。糖鎖は、細胞の顔とも呼ばれ、癌化、分化、老化に伴って大きく構造が変化するだけでなく、近年その生物学的機能が明らかになりつつある。若年者、高齢者、ならびに早老症患者由来の皮膚から線維芽細胞を採取し、その糖鎖構造に関して、キャピラリー電気泳動ならびにマススペクトロメトリー法で解析した。その結果、高齢者および早老症の一種でラミン代謝異常による疾患(ラミノパチー)の下顎先端異形成症(mandibuloacral dysplasia、以下MAD)の日本人姉妹例(ZMPSTE24の新規遺伝子変異を証明)において、若年者に較べて非還元末端のシアル酸の増加と、N型糖鎖の分岐鎖構造が増加していることがわかった。今後、症例数を増やして検討するとともに、糖鎖遺伝子の発現パターンを検討する予定である。progeriaおよびMADで既報の遺伝子変異(LMNAおよびZMPSTESTE24の遺伝子変異)を認めなかった他の一家系(兄妹例)に関して、埼玉医科大学ゲノム医学研究センターおよび東京大学大学院新領域創成科学研究科との共同研究として、原因遺伝子解明のために全ゲノムシークエンスを行う予定で、現在大阪大学ヒトゲノム研究の倫理審査に申請中である。
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