IGF-I受容体異常症の解明:新規変異遺伝子の探索と機能解析および表現型の検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591324
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 神崎 晋 鳥取大学, 医学部, 教授 (90224873)
• 連携研究者: 長田 郁夫 鳥取大学, 医学部, 准教授 (50252846) ; 花木 啓一 鳥取大学, 医学部, 教授 (20238041) ; 鞁嶋 有紀 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (20403412) ; 岡田 晋一 鳥取大学, 医学部, 講師 (50343281) ; 長石 純一 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (90346354)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 小児内分泌学

研究概要

SGAで出生し、低身長と血中IGF-I値の高値を示した女児とその母にIGF受容体(IGF-IR)のβ鎖の自己リン酸化領域に, Asp1105Glu変異をヘテロで見出した。変異IGF-IR遺伝子導入細胞は、(1) IGF-I添加によるIGF-IRの自己リン酸化が弱く、(2)野生型IGF-IR遺伝子と変異IGF-IR遺伝子を共発現で野生型IGF-IRのリン酸化が抑制された。本変異IGF-IR遺伝子はdominant negative作用を有する。

研究成果

• [雑誌論文] Familial short stature with IGF-I receptor gene anomaly (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima Y, Takahashi S, Kanzaki S
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 59(3) ページ: 179-85
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ11-0258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatase excess syndrome : identification of cryptic duplications and deletions leading to gain of function of CYP19A1 and assessment of phenotypic determinants (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukami M, Hanaki K, Kanzaki S, .(他12名、8番目)
  • 雑誌名: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 巻: 96(6) ページ: E1035-43
  • DOI: DOI:10.1210/jc.2011-0145
  • 査読あり
• [雑誌論文] 奇形症候群と低身長Prader-Willi症候群とNoonan症候群を中心に (2010)
  • 著者名/発表者名: 花木啓一, 宮原直樹, 西村玲, 鞁嶋有紀, 長石純一, 神崎晋
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 42(4) ページ: 587-591
• [雑誌論文] IGF-I/IGF-I受容体異常による低身長 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神崎晋, 鞁嶋有紀, 西村玲, 長石純一, 花木啓一
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 27(19) ページ: 3165-3171
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/library/journal/download?GoodsID=ai4jigkb/2009/002719/017 & name=3165-3171j & UserID=160.15.13.190
• [雑誌論文] Novel missense mutation in the IGF-I receptor L2 domain results in intrauterine and postnatal growth retardation
  • 著者名/発表者名: Kawashima Y, Hanaki K, Kanzaki S(他6名、9番目)
  • 雑誌名: Clinical Endocrinology(Oxf) 巻: (印刷中)
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2265.2012.04357.x
  • 査読あり
• [学会発表] The Safety of two different GH dosages administered for five years in short Japanese children born small for gestational age (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki S
  • 学会等名: The Endocrine Society's 93nd Annual Meeting
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center(Boston, USA)
  • 年月日: 20110604-07
• [学会発表] Novel compound hetero-zygous mutations of insulin receptor found in Leprechaunism : Case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R
  • 学会等名: The Endocrine Society's 93nd Annual Meeting
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center(Boston, USA)
  • 年月日: 20110604-07
• [学会発表] IGF systems and its disorder : IGF-I receptor mutations.(KSPE/JSPE lecture) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki S
  • 学会等名: 30th biannual meeting of Korean Society of Pediatric Endocrinology
  • 発表場所: Gyeongyu Hilton Hotel.(Gyeongy, Korea)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] Mutated IGF-I Receptor(D1105E) extinguish autophosphory-lation : A family of short stature born intrauterine growth retardation bearing a novel missense mutation of the IGF I receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawashima Y
  • 学会等名: The Endocrine Society's 92nd Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center(San Diego, USA)
  • 年月日: 20100619-22
• [学会発表] IGF-I受容体内在化低下によりSGA性低身長を呈したIGF-I受容体遺伝子異常症のI家系 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鞁嶋有紀
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール(盛岡)
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] SGA short stature with IGF-I receptor mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawashima Y
  • 学会等名: 14th Inter-national Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2010-03-30
• [図書] 今日の診断指針第6版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神崎晋
  • 総ページ数: 1906-1908
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 小児臨床栄養学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神崎晋
  • 総ページ数: 2-5
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 標準小児科学第7版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神崎晋
  • 総ページ数: 232-236, 259-264
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 小児内分泌学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神崎晋
  • 総ページ数: 3-8
  • 出版者: 診断と治療社