| 研究概要 |
我々は成長ホルモン分泌不全性低身長(GHD)患児において、STAT5A/B遺伝子多型と血清総コレステロール値との相関を統計学的に解析した。NICBに登録されているSTAT5A/B遺伝子のSNPよりHapMapプロジェクトのホームページ上で5ヵ所のtag SNP (STAT5A g.4992C>A, g.18132A>G, STAT5B g.-41175A>G, g.-9945C>T, g.8164G>T)を選択しTaqMan法にて各SNPの遺伝子型を決定した。その結果、GHD患児においてはGH治療前・開始後の血清総コレステロール値と各々の遺伝子多型とに有意な相関(p<0.05)を認めた。一方、一般成人集団においても部分的には同様の傾向を認めたが有意差は証明されなかった。次にSTAT5遺伝子のプロモーター領域に存在する遺伝子多型の転写能に影響を及ぼす可能性を推定し、ルシフェラーゼレポーターアッセイによる機能解析を行った。pGL4.10ベクターにSTAT5B遺伝子の上流約2Kbのプロモーター領域をクローニングし、同部位に存在する唯一のSNPであるrs4029774(-44816T>C)のT多型(野生型)、もしくはC多型を持つ2種類のベクターを作成した。各ベクターをリポフェクション法でHeLa,HEK293,U937,HepG2細胞にトランスフェクションし、ルシフェラーゼアッセイを行った結果、各ベクターの遺伝子発現量に有意な差(p=0.021～0.043)を認めた。今後、転写因子結合能の遺伝子多型による変化についてコンピューターソフトを用いた検討を追加する。
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