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2010 年度 実績報告書

発達障害に対する科学的根拠に基づいた薬物早期介入療法開発の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 21591335
研究機関日本医科大学

研究代表者

永野 昌俊  日本医科大学, 医学部, 講師 (60271350)

研究分担者 鈴木 秀典  日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30221328)
坂井 敦  日本医科大学, 医学部, 助教 (30386156)
羽田 栄輔  日本医科大学, 大学院・医学研究科, ポストドクター (30453921)
キーワード脳・神経 / ストレス / 早期介入 / SSRI
研究概要

哺乳類において、胎児期および生後間もない時期は脳神経系の発達にとって重要な時期である。妊娠後期のラットを用い、母体に負荷したストレスが子の脳神経系の発達に与える影響を解析するために、ストレス負荷と同様の効果を持つと考えられる糖質コルチコイド投与を行った。妊娠後期~出産時まで糖質コルチコイドを投与された母親から生まれたオスの子供において、成長後に不安様行動が引き起こされることが判った。この成長後の不安様行動が出現する前の段階において、不安病態誘導に関与すると考えられる脳内分子変化を観察したところ、セロトニンの1A受容体のmRNAが前頭前野で生後4、10、13週において、脳由来神経栄養因子(BDNF)のタンパク質は前頭前野と海馬で生後4週において減少が観察された。一方、セロトニン2A受容体のmRNAは前頭前野において変化しないことが判った。
これらの分子的および行動的な変化は生後の3週間にわたるセロトニン選択的再取り込み阻害薬を処置することによって改善されることが明らかになった。発達段階にある神経系の異常は、やはり発達段階において早期に対処することが後々の異常を未然に防ぐ一つの有効な手段であることが判明した。
生後発達段階におけるセロトニン1A受容体とBDNFが不安症状を引き起こすのに重要な役割を果たす分子であることが示唆されたが、発症におけるそれらの分子機構には不明な点が多く、それらを明らかにすべく、研究を続けている。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Effects of early intervention with fluoxetine on anxiety-related behaviors induced in prenatally glucocorticoid exposed rats2010

    • 著者名/発表者名
      M.Nagano., M.Liu., H Ozawa., H.Suzuki.
    • 雑誌名

      Basic & clinical pharmacology & toxicology

      巻: 107 Supple S1 ページ: 481

  • [学会発表] 生後のフルオキセチン投与は妊娠期デキサメサゾン暴露により仔ラットに誘導される行動異常を改善する2011

    • 著者名/発表者名
      永野昌俊、劉明妍、永野玲子、鈴木秀典
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜(震災による誌上開催)
    • 年月日
      2011-03-24
  • [学会発表] Effects of early intervention with fluoxetine on anxiety-related behaviors induced in prenatally glucocorticoid exposed rats2010

    • 著者名/発表者名
      M.Nagano., M.Liu., H Ozawa., H.Suzuki.
    • 学会等名
      16th World congress on basic and clinical pharma-cology (World Pharma2010)
    • 発表場所
      Copenhagen, Denmark
    • 年月日
      2010-07-20

URL: 

公開日: 2012-07-19  

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