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2011 年度 実績報告書

発達障害に対する科学的根拠に基づいた薬物早期介入療法開発の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 21591335
研究機関日本医科大学

研究代表者

永野 昌俊  日本医科大学, 医学部, 講師 (60271350)

研究分担者 鈴木 秀典  日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30221328)
坂井 敦  日本医科大学, 医学部, 助教 (30386156)
キーワード脳・神経 / ストレス / セロトニン / 早期介入 / SSRI / セロトニン1A受容体
研究概要

哺乳類において、胎児期および生後間もない時期は脳神経系の発達にとって重要な時期である。妊娠後期のラットを用い、母体に負荷したストレスが子の脳神経系の発達に与える影響を解析するために、ストレス負荷と同様の効果を持つと考えられる糖質コルチコイド投与を行った。妊娠後期~出産時まで糖質コルチコイドを投与された母親から生まれたオスの子供において、成長後に不安様行動が引き起こされることが判った。この成長後の不安様行動が出現する前の段階において、不安病態誘導に関与すると考えられる脳内分子変化を観察したところ、セロトニン1A受容体のmRNAが前頭前野で生後4、10、13週において、脳由来神経栄養因子(BDNF)のタンパク質は前頭前野と海馬で生後4週において減少が観察された。一方、セロトニン2A受容体のmRNAは前頭前野において変化しないことが判った。また、セロトニンそのものの濃度も海馬では生後3、4週で減少し、前頭前野では生後12週で増加するという変化が観察された。
これらの分子的および行動的な変化は生後の3週間にわたるセロトニン選択的再取り込み阻害薬(SSRI)を処置することによって改善された。また、同じ期間セロトニン1A受容体作動薬を処置すると行動変化の改善が認められ、SSRIによる改善作用がセロトニン1A受容体を介していることが示唆された。
以上に関して、英文雑誌"Neuropharmacology"に論文"Early intervention with fluoxetine reverses abnormalities in the serotonergic system and behavior of rats exposed prenatally to dexamethasone"として投稿し、受理された(in press)。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2011

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Distribution and pharmacological characterization of primate NK-2 tachykinin receptor in the central nervous system of the rhesus monkey2011

    • 著者名/発表者名
      M.Nagano, T.Oishi, H.Suzuki
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 503 ページ: 23-26

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2011.07.057

    • 査読あり
  • [学会発表] マカクザルtachykinin受容体NK-1、NK-2、NK-3の中枢での発現分布と薬理学的性質2011

    • 著者名/発表者名
      永野昌俊、大石高生、林基治、鈴木秀典
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-03-16

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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