包括的な生物学的指標を用いた発達障害児の病態解明・治療法に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591338
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 松石 豊次郎 久留米大学, 医学部, 教授 (60157237)
• 研究分担者: 岡村 尚昌 久留米大学, 高次脳疾患研究所, 助教 (00454918) ; 山下 裕史朗 久留米大学, 医学部, 准教授 (90211630) ; 森田 喜一郎 久留米大学, 高次脳疾患研究所, 教授 (20140642) ; 石橋 正敏 久留米大学, 医学部, 教授 (20168256)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 小児科学 / ストレス / 睡眠 / 神経伝達物質 / 脳機能イメージング

研究概要

注意欠陥多動性障害(ADHD)、高機能自閉症、アスペルガー障害(AS)等の、以前は軽度発達障害と理解されていた症候群は有病率も高く、高頻度に学習障害、不登校、摂食障害などの併存症、および精神上の問題もおこしやすく医学-教育-福祉上で重要である。しかしそれらの病因・病態は不明な点も多く、治療・早期介入に役立つ科学的な生物学的マーカーは極めて少ない。我々は、非侵襲的機能画像による3つ、アイマークレコーダー、近赤外線トポグラフィー(NIRS)、SPM-SPECTを用いた小児の脳機能計測、唾液を用いたコーチゾール、MHPG, IgA測定による評価法、発達障害における、SDQ(Strength and Difficulties Questionnaire)の信頼性、有用性の確立、発達障害児における睡眠指標の有用性を確立し、以下の多くの成果を報告した。NIRSでは併存症の無い若年性神経性食思不振症(AN)は、対照群と比べて、ボディーイメージ、高カロリーの食べ物などに脳血流の反応が全くなく、母親との愛着の写真にのみ過度な反応が見られた。またSPECTとMRIを重ねて統計解析するSPM法による解析では、ANでは両側頭頂葉と後部帯状回の脳血流低下が見られ、BMIの改善と比例して右視床、右頭頂葉、右小脳血流に正の相関があった。4歳から成人までの84人の正常で、年齢を6分割して課題注視時の総注視距離と反応探索スコアの基準値を確立した。アスペルガー症候群はコントロールと比べて、同じ部位の限られた部分を注視している事が判明した。唾液を用いたコーチゾールを用いた研究では, ANは早朝の覚醒反応(Awaking response)が見られず、コーチゾールが有意に高く、治療によって対照群と同じパターンに改善した。また、我々が日本の幼児-学童で基準値を作成したSDQはADHDとASの鑑別に有用であった。幼児期の睡眠指標では、睡眠日誌はアクチグラムと高い相関性が得られ有用である事が証明された。上記の研究は、全て英文で国際誌に採択された。

研究成果

• [雑誌論文] Rett syndrome the state of clinical and basic research, and future perspectives (2011)
  • 著者名/発表者名: Matshishi T, Yamashita Y, Takahashi T, Nagamitsu S
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 33 ページ: 627-31
• [雑誌論文] Summer treatment program for children with attention deficit hyperactivity disorder : Japanese experience in 5 years (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Mukasa A, Anai C, Honda Y, Kunisaki C, Koutaki J, Tada Y, Egami C, Kodama N, Nakashima M, Nagamitsu SI, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 33 ページ: 260-7
• [雑誌論文] Parageusia in an epileptic child treated with lamotrigine (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Ohya T, Nagamitsu S, Kusukawa J, Hirose S, Matsuishi T
  • 雑誌名: Pediatri Int 巻: (in press)
• [雑誌論文] Pitfalls in diagnosing psychogenic nonepileptic seizures in a sexually abused child (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagamitsu S, Yamashita Y, Ohya T, Shibuya I, Komatsu H, Matsuoka M, Ohzono S, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 33(7) ページ: 601-3
• [雑誌論文] Prefrontal brain function in children with anorexia nervosa : A near-infrared spectroscopy study (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagamitsu S, Araki Y, Ioji T, Yamashita F, Ozono S, Kouno M, Iizuka C, Hara M, Shibuya I, Ohya T, Yamashita Y, Tsuda A, Kakuma T, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 33(1) ページ: 35-44
• [雑誌論文] Eyelid myoclonia with absences occurring during the clinical course of cryptogenic myoclonic epilepsy of early childhood (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohya T, Yamashita Y, Shibuya I, Hara M, Nagamitsu S, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Eur J Paediat Neurol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Ghrelin levels are reduced in Rett syndrome patients with eating difficulties (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Nishi Y, Yamashita Y, Yoh J, Takahashi S, Nagamitsu S, Kakuma T, Hosoda H, Kangawa K, Kojima M, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Int J Dev Neurosci 巻: 29(8) ページ: 899-902
• [雑誌論文] A case clinically mild encephalitis with a reversible lesion(MERS) after mumps vaccination (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Mizuochi T, Kawano G, Koike T, Shibuya I, Ohaya T, Ohbu T, Ohbu K, Nagai K, Nagamitsu S, Yamashita Y, Nakayama T, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 33(10) ページ: 842-4
• [雑誌論文] Changes in salivary cortisol levels as a prognostic predictor in children with anorexia nervosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibuya I, Nagamitsu S, Okamura H, Komatsu H, Ozono S, Yamashita Y, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Int J Psychophysiol 巻: 82(2) ページ: 196-201
• [雑誌論文] The relationship between perceived loneliness and cortisol awakening responses on work days and weekends (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamura H, Tsuda A, Matsuishi T.
  • 雑誌名: J Psychol Res 巻: 53(2) ページ: 113-20
• [雑誌論文] Thirty-year follow-up of carnitine supplementation in two siblings with hypertrophic cardiomyopathy caused by primary systemic carnitine deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto S, Suda K, Yoshimoto H, Teramachi Y, Nishino H, Koteda Y, Itoh S, Kudo Y, Iemurar M, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Determinants of sleep patterns in healthy Japanese 5-year-old children (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata S, Iwata O, Iemura A, Iwasaki M, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Int J Dev Neurosci 巻: 29 ページ: 57-62
• [雑誌論文] Determinants of outcomes following acute child encephalopathy and encephalitis : pivotal effect of early and delayed cooling (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawano G, Iwata O, Iwata S, Kawano K, Obu K, Kuki I, Rinka H, Shiomi M, Yamanouchi H, Kakuma T, Takashima S, Matsuishi T
  • 雑誌名: Arch Dis Child 巻: 96 ページ: 936-41
• [雑誌論文] Levothyroxine replacement therapy and refractory hypotension out of transitional period in preterm infants (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada J, Iwata S, Hirose A, Kanda H, Yoshino M, Maeno Y, Matsuishi T, Iwata O.
  • 雑誌名: Clin Endocrinol(Oxf) 巻: 74 ページ: 354-64
• [雑誌論文] Short-term effect of American summer treatment program for Japanese children with attention deficit hyperactivity disorder (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Mukasa A, Honda Y-Matsuishi T.
  • 雑誌名: Brain & Dev 巻: 32 ページ: 115-122
• [雑誌論文] Characteristic prefrontal blood volume patterns when imaging body type, high-calorie food, and mother-child attachment in childhood anorexia nervosa : A near infrared spectroscopy study (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamitsu S, Yamashita F, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Brain & Dev 巻: 32 ページ: 162-7
• [雑誌論文] Utility of subjective sleep assessment tools for healthy preschool children : A comparative study between sleep log, questionnaire, and actigraphy (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Iwata S, Matsuishi T.
  • 雑誌名: J Epidemiol 巻: 20 ページ: 143-9
• [雑誌論文] Health-related quality of life in adolescents and young adults with a history of Kawasaki disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Muta H, Ishii M, Iemura M, Matsuishi T.
  • 雑誌名: J Pediatr 巻: 156 ページ: 439-43
• [雑誌論文] Regional cerebral blood flow changes in early-onset anorexia nervosa before and after weight gain (2010)
  • 著者名/発表者名: Komatsu H, Nagamitsu S, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Brain & Dev 巻: 32 ページ: 625-30
• [雑誌論文] Comparison of the strengths questionnaire(SDQ) scores between children with high-functioning autism spectrum disorder(HFASD) and attention-deficit hyperactivity disorder(AD/HD) (2010)
  • 著者名/発表者名: Iizuka C, Yamashita Y, Nagamitsu S, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Brain & Dev 巻: 32 ページ: 609-12
• [雑誌論文] Determination of outcomes following acute child encephalopathy and encephalitis : pivotal effect of early and delayed cooling (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawano G, Iwata O, Kuki I, Matsuishi T.
  • 雑誌名: ADC 巻: (in press)
• [雑誌論文] Clinical study of childhood acute disseminated encephalomyelitis, multiple sclerosis, and acute transverse myelitis in Fukuoka Prefecture (2010)
  • 著者名/発表者名: Torisu H, Kira R, Ishizaki Y, Matsuishi T, Hara T.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 32 ページ: 454-62
• [雑誌論文] Molecular genetic and bile acid profiles in two Japanese patients with 3-β-hydroxy-Δ^5-C_<27> steroid dehydrogenase/isomerase deficiency (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuochi T, Kimura A, Ueki I, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 68 ページ: 258-63
• [雑誌論文] Neural development of Methyl-CpG-binding protein 2 null embryonic stem cells : a system for studying Rett syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Okabe Y, Kusaga A, Takahashi T, Matsuishi T, Kosai K.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: (in press)
• [雑誌論文] A pilot study on the changes in immunity after ACTH therapy in patients with West syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohya T, Nagai T, -Matsuishi T
  • 雑誌名: Brain & Dev 巻: 31 ページ: 739-43
• [雑誌論文] Developmental characteristics of visual cognitive function during childhood according to exploratory eye movements (2009)
  • 著者名/発表者名: Egami C, Morita K, Ohya T, Ishii Y, Yamashita Y, Matsuishi T
  • 雑誌名: Brain & Devel 巻: 31 ページ: 750-7
• [雑誌論文] Age and gender specific prevalence of HTLV-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Eshima N, Iwata O, …Matsuishi T, Karukaya S.
  • 雑誌名: J Clin Virol 巻: 45 ページ: 135-8
• [雑誌論文] Therapeutic hypothermia can be induced and maintained using either commercial water bottles or a"phase changing material"mattress in a newborn piglet model (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata S, Iwata O, …Matsuishi T, Setterwall F, Lagercrantz H, Robertson N J.
  • 雑誌名: Arch Dis Child 巻: 94 ページ: 387-91
• [雑誌論文] Brain-type natriuretic peptide at birth reflects foetal maturation and antenatal stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanbe T, Maeno Y, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Acta Paediatr 巻: 28 ページ: 1421-25
• [雑誌論文] various types of LRP5 mutations in four patients with osteoporosis-pseudoglioma syndrome : Identification of a 7.2-kb microdeletion using oligonucleotide tiling microarray (2009)
  • 著者名/発表者名: Narumi S, Numakura C, Matsuishi T, Hasegawa T.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 152A ページ: 133-40
• [雑誌論文] 睡眠時間は主観的健康観及び精神神経免疫学的反応と関連する
  • 著者名/発表者名: 岡村尚昌、津田彰, 松石豊次郎
  • 雑誌名: 行動医学研究 巻: 15(1) ページ: 33-40
• [雑誌論文] A novel subjective sleep assessment tool for healthy elementary school children in Japan
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Iemura A, Oyama T, Matsuishi T.
  • 雑誌名: J Epidemiol 巻: 20 ページ: 476-81
• [雑誌論文] Maternal and fetal circulation of unusual bile acids : a pilot study
  • 著者名/発表者名: Seki Y, Matsushita M, Kimura A, Nishiura H, Aoki K, Inokuchi T, Mizuochi T, Kurosawa T, Kimura Y, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: (in press)
• [学会発表] Increased Hypothalamus-pituitary-adrenal axis activity in children with anorexia nervosa (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibuya I, Nagamitsu S, Okamura H, Ozono S, Hara M, Ohya T, Yamashita Y, Matsuishi T.
  • 学会等名: The 11th International Child Neuroligy Congress
  • 発表場所: Egypt
  • 年月日: 20100502-07
• [学会発表] A case of the clinically mild encephalitis/encephalopathy with a reversible splenial lesion(MERS) after mumps vaccination (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Shibuya I, Ohya T, Kawano G, Ohbu K, Nagamitsu S, Yamashita Y, Matsuishi T
  • 学会等名: The 11th International Child Neuroligy Congress
  • 発表場所: Egypt
  • 年月日: 20100502-07
• [学会発表] Innovations in child health and intellectual disabilities. Plenary lecture (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuishi T.
  • 学会等名: 3rd IASSID-Europe Conference
  • 発表場所: Italy(Rome)
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] Innovations in child health and intellectual disabilities. Plenary lecture (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuishi T.
  • 学会等名: 3^<rd> IASSID-Europe Conference
  • 発表場所: Italy(Rome)
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] 生物学的マーカーによる子どもの抑うつ症状の客観的評価の試み-多施設共同研究に向けて- (2010)
  • 著者名/発表者名: 永光信一郎、小柳憲司、澁谷郁彦、岡村尚昌、大園秀一、山下裕史朗、松石豊次郎、田中英高
  • 学会等名: 第28回日本小児心身医学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] NIRSを用いた脳機能・代謝カップリングの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大矢崇志、岩田欧介、岩田幸子、澁谷郁彦、原宗嗣、永光信一郎、山下裕史朗、松石豊次郎
  • 学会等名: 第52回日本小児神経学会総会
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] ADHD児に見られる読字障害の特徴:DN-CASを用いた評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下裕史朗, 中島範子, 原宗嗣, 大矢崇志, 永光信一郎, 松石豊次郎
  • 学会等名: 第51回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] 睡眠日誌とすくすくコホート質問票を用いた小学生の睡眠パターンの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎瑞枝, 松石豊次郎
  • 学会等名: 第51回小児神経学会総会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2009-05-28
• [学会発表] The relationship between sleep disorder and seizure disorder in Angelman syndrome : a case report (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohya T, Nagamitsu S, Hara M, Yamashita Y, Matsuishi T.
  • 学会等名: International symposium on epilepsy in autism spectrum disorders and related conditions
  • 発表場所: Kurume
  • 年月日: 2009-05-10
• [学会発表] A familial case of Leopard syndrome associated with high-functioning autism spectrum disorder (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yano S, Yoshino M, Niihori T, Matsubara Y, Aoki Y, Matsuishi T
  • 学会等名: International symposium on epilepsy in autism spectrum disorders and related conditions
  • 発表場所: Kurume
  • 年月日: 2009-05-10
• [学会発表] アクチグラフィ,睡眠日誌,睡眠アンケートによる就学前健常児の睡眠リズムの評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎瑞枝, 岩田幸子, 岩田欧介, 松石豊次郎
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2009-04-19
• [図書] 急性脳症特別支援教育大事典(荒川智、木全和己、佐藤久夫、杉山登志郎編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 松石豊次郎
  • 総ページ数: 141
  • 出版者: 旬報社
• [図書] 結節性硬化症特別支援教育大事典(荒川智、木全和己、佐藤久夫、杉山登志郎編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 松石豊次郎
  • 総ページ数: 218
  • 出版者: 旬報社
• [図書] 神経線維腫症特別支援教育大事典(荒川智、木全和己、佐藤久夫、杉山登志郎編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 松石豊次郎
  • 総ページ数: 486
  • 出版者: 旬報社
• [図書] 神経皮膚症候群特別支援教育大事典(荒川智、木全和己、佐藤久夫、杉山登志郎編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 松石豊次郎
  • 総ページ数: 486-487
  • 出版者: 旬報社
• [図書] Sturge-Weber症候群特別支援教育大事典(荒川智、木全和己、佐藤久夫、杉山登志郎編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 松石豊次郎
  • 総ページ数: 519-520
  • 出版者: 旬報社
• [図書] 脆弱X症候群特別支援教育大事典(荒川智、木全和己、佐藤久夫、杉山登志郎編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 松石豊次郎
  • 総ページ数: 533-534
  • 出版者: 旬報社
• [図書] Down症候群特別支援教育大事典(荒川智、木全和己、佐藤久夫、杉山登志郎編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 松石豊次郎
  • 総ページ数: 596-597
  • 出版者: 旬報社
• [図書] 痴呆特別支援教育大事典(荒川智、木全和己、佐藤久夫、杉山登志郎編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 松石豊次郎
  • 総ページ数: 622
  • 出版者: 旬報社
• [図書] Reye症候群特別支援教育大事典(荒川智、木全和己、佐藤久夫、杉山登志郎編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 松石豊次郎
  • 総ページ数: 886
  • 出版者: 旬報社