iPS細胞によるShwachman-Diamond症候群の発症機構・治療基盤研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591360
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 渡邉 健一郎 京都大学, 医学研究科, 講師 (20324634)
• 研究分担者: 平家 俊男 京都大学, 医学研究科, 講師 (90190173)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 再生医学 / 発生・分化 / 幹細胞 / 骨髄不全

研究概要

疾患特異的iPS細胞を用いた先天性骨髄不全症候群の病態解析のため、正常ヒトiPS細胞からの好中球分化誘導の系を確立した。この技術を用いShwachman-Diamond症候群の病態解析を行うため、まず好中球のみ減少を来す先天性骨髄不全であるHAX1遺伝子異常による先天性好中球減少症の患者からiPS細胞を作成し、好中球へ分化させた。健常人iPS細胞と比較し、患者iPS細胞から得られる成熟好中球の割合は明らかに減少しており、患者でみられる症候を再現していた。Shwachman-Diamond症候群をはじめとする好中球減少を主徴とする先天性骨髄不全においても、この解析系が有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Neutrophil differentiation from human-induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Morishima T, Watanabe K, Niwa A, et al.
  • 雑誌名: J CellPhysiol 巻: 226(5) ページ: 1283-91
  • DOI: DOI:10.1002/jcp.22456
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトiPS細胞からの好中球分化誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森嶋達也、平家俊男
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 63 ページ: 332-338
• [雑誌論文] A novel serum-free monolayer culture for orderly hematopoietic differentiation of human pluripotent cells via mesodermal progenitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Niwa A, Heike T, Umeda K, et al.
  • 雑誌名: PloS One 巻: 6 ページ: e22261
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0022261
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性造血不全-Shwachman-Diamond症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邉健一郎
  • 雑誌名: 第52回日本小児血液学会総会教育セッションテキスト ページ: 8-10
• [雑誌論文] SBDS-deficiency results in specific hypersensitivity to Fas stimulation and accumulation of Fas at the plasma membrane (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Ambekar C, Wang H, et al
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 14(1) ページ: 77-89
  • DOI: DOI:10.1007/s10495-008-0275-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orderly hematopoietic development of induced pluripotent stem cells via Flk-1(+) hemoangiogenic progenitors (2009)
  • 著者名/発表者名: Niwa A, Umeda K, Heike T, et al.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 221 ページ: 367-377
  • DOI: DOI:10.1002/jcp.21864
  • 査読あり
• [学会発表] Reduced production of mature neutrophils from induced pluripotent stem cells derived from a severe congenital neutropenia patient with HAX1 gene deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Morishima T, Watanabe K, Niwa A, et al.
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20111210-13
• [学会発表] Nationwide study of Shwachman-Diamond syndrome in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Morishima T, Watanabe K, Kanegane H, et al
  • 学会等名: 6^<th> International Congress on Shwachman-Diamond syndrome
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 20110628-30
• [学会発表] 先天性造血不全-Shwachman-Diamond症候群 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉健一郎
  • 学会等名: 第52回日本小児血液学会総会教育セッション
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-12-17