ヒトリンパ球系細胞の分化過程に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591363
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 高田 英俊 九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (70294931)
• 研究分担者: 土居 岳彦 九州大学, 大学病院, 特任助教 (20572100) ; 田中 珠美 九州大学, 大学院・医学研究院, 学術研究員 (60423547)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 原発性免疫不全症候群 / リンパ球分化 / エキソーム解析

研究概要

B細胞、NK細胞、形質細胞様樹状細胞を欠損した新規原発性免疫不全症に関して、ヒト化マウス内で病態を再現し、新たなリンパ球系細胞の分化過程を明らかにするとともに、その病態や免疫学的特徴を明らかにした。血球分化に関連する既知の遺伝子や、マイクロアレイ解析で抽出した遺伝子を解析したがこれらの候補遺伝子には異常を認めず、さらに2名の患者およびその家族のエキソーム解析を行ったが、責任遺伝子の同定には至っていない。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and host genetic characteristics of Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshina T, Takada H, 他7名
  • 巻: 31
  • ページ: 309-14
• [雑誌論文] DefectiveIL-l0 signaling in hyper-IgE syndrome results in impaired generation of tolerogenic dendritic cells and induced regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Nagasawa M, Takada H, 他10名
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 ページ: 235-49
• [雑誌論文] Hematopoieticstem cell transplantation for CD3 6 deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Marcus N, Takada H, 他13名
  • 雑誌名: J AllergyCrinn Immunol 巻: 128 ページ: 1050-57
• [雑誌論文] Quantification of k-deleting recombination excision circles in Guthrie cards for the identification of early B-cell maturation defects (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N, -Takada H(10番目), 他22名
  • 雑誌名: J AllergyCrinn Immunol 巻: 128 ページ: 223-225
• [雑誌論文] High incidence ofNLRP3 somatic mosaicism in chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome patients : The results of aninternational multicenter collaborative study (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, -Takada H(21番目), 他24名
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63 ページ: 6325-32
• [雑誌論文] Silencer of Death Domains(SODD) Inhibits Skeletal Muscle and Kidney Enriched Inositol 5-Phosphatase(SKIP) and Regulates Phosphoinositide 3-Kinase(PI3K)/Akt Signaling to the Actin Cytoskeleton (2011)
  • 著者名/発表者名: RahmanP, -TakadaH(10番目), 他10名
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 2862 ページ: 29758-70
• [雑誌論文] Clonal origin of Epstein-Barr virus(EBV)-infected T/NK-cell subpopulations in EBV-positive T/NK-cell lymphoproliferative disorders of childhood (2011)
  • 著者名/発表者名: 0hga S, -Takada H(5番目), 他10名
  • 雑誌名: J Clin Viro1 巻: 51 ページ: 31-7
• [雑誌論文] Nationwide Survey of Patients with Primary Immunodeficiency Diseases in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishimura M, Takada H, 他13名
  • 雑誌名: j Clin Immuno 巻: 31 ページ: 968-76
• [雑誌論文] Potentinduction of IFN-y production from cord blood NK cells by the stimulation with singlestranded RNA (2011)
  • 著者名/発表者名: El jaafari FM, Takada H, 他4名
  • 雑誌名: J Clin I mmunol 巻: 31 ページ: 728-35
• [雑誌論文] 原発性免疫不全 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 43 ページ: 269
• [雑誌論文] IRAK4欠損症と感染症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊
  • 雑誌名: 小児感染免疫 巻: 23 ページ: 81-87
• [雑誌論文] 相同組換えによる遺伝子修復型の遺伝子治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石村匡崇, 山元裕之, 落合正行, 高田英俊, 原寿郎
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 19 ページ: 228-233
• [雑誌論文] 原発性免疫不全症候群疫学調査二次調査結果重症複合免疫不全症と高IgE症候群に関して (2011)
  • 著者名/発表者名: 石村匡崇、土居岳彦、高田英俊、他14名
  • 雑誌名: 厚生労働省原発性免疫不全症に関する調査研究平成22年度研究報告書 ページ: 53-58
• [雑誌論文] Unique activation status of peripheral blood mononuclear cells at acute phase of Kawasaki disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, -Takada H(8番目), 他8名
  • 雑誌名: Crinn Exp Immunol 巻: 160 ページ: 246-55
• [雑誌論文] Clinical Features and Outcome ofPatients With IRAK-4 and MyD88 Deficiency (2010)
  • 著者名/発表者名: Picard C, -Takada H(9番目), 他56名
  • 雑誌名: Medicine(Baltimore) 巻: 892 ページ: 403-425
• [雑誌論文] NEMO mutation as a cause of familial occurrence of Behcet' s disease in female patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Takada H, 他54名
  • 雑誌名: Crinn Genet 巻: 78 ページ: 575-579
• [雑誌論文] PAPA syndrome, DIRA等他の自己炎症性疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 235 ページ: 1185-1190
• [雑誌論文] 2008年原発性免疫不全症全国疫学調査結果報告 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石村匡崇、土居岳彦、高田英俊、原寿郎
  • 雑誌名: 厚生労働省原発性免疫不全症に関する調査研究平成21年度研究報告書 ページ: 45-49
• [雑誌論文] 我が国におけるMSMDの臨床像、遺伝学的背景の特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊、他13名
  • 雑誌名: 厚生労働省原発性免疫不全症に関する調査研究平成21年度研究報告書 ページ: 71-75
• [雑誌論文] ヘルパー依存型アデノ・アデノ随伴ウイルスハイブリッドベクターを用いた相同組換えによるBTK遺伝子修復研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石村匡崇-高田英俊(6番目)、他11名
  • 雑誌名: 厚生労働省原発性免疫不全症に関する調査研究平成21年度研究報告書 ページ: 120-123
• [雑誌論文] 成人X連鎖無ガンマグロブリン血症患者の生活の質(QOL)についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蒲池吉朗、金兼弘和、宮脇利男、高田英俊、原寿郎
  • 雑誌名: 厚生労働省原発性免疫不全症に関する調査研究平成21年度研究報告書 ページ: 124-131
• [雑誌論文] Molecular explanation for the contradiction between systemic Th17 defect and localized bacterial infection in hyper-IgE syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y, -Takada H(4番目), 他10名
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 206 ページ: 1291-1301
• [雑誌論文] FBP17 Mediates a Common Molecular Step in the Formation of Podosomes and Phagocytic Cups in Macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi S, Takada H, 他9名
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284 ページ: 8548-56
• [雑誌論文] Lack of association between El48Q MEFV variant and Kawasaki disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, -Takada H(4番目), 他4名
  • 雑誌名: Hum Immunol 巻: 70 ページ: 468-71
• [雑誌論文] 自然免疫異常による免疫不全症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊、原寿郎
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 53 ページ: 615-620
• [雑誌論文] B細胞、NK細胞、形質細胞様樹状細胞欠損症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊、他7名
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 52 ページ: 339-343
• [雑誌論文] B細胞、NK細胞、plasmacytoid dendritic cellsが欠損した新規原発性免疫不全症候群 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊、他7名
  • 雑誌名: 厚生労働省原発性免疫不全症候群に関する調査研究平成20年度総括・分担研究報告書 ページ: 142-145
• [雑誌論文] 原発性免疫不全症モデルマウスの確立と応用.厚生労働省原発性免疫不全症候群に関する調査研究平成20年度総括 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊、他7名
  • 雑誌名: 分担研究報告書 ページ: 149-152
• [学会発表] Potent induction of IFN-gamma production from cord blood NK cells by the stimulation with singlestranded RNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Doi T, Ishimura M, Hara T
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Diagnostic usefulness of the expression levels of interferon-stimulated genes in histiocytic necrotizing lymphadenitis (2011)
  • 著者名/発表者名: shimura M, Mizuno Y, Takada H, Doi T, Ohga S, Hara T
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] 月齊帯血NK細胞は成人末梢血LNK細胞よりもTLR-8刺激によるIFN-gamma産生能が高い (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊、Mohamed Eljaafari Fairuz,田中珠美、土居岳彦、大賀正一、原寿郎
  • 学会等名: 第43回日本小児感染症学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20111028-29
• [学会発表] 膀帯血NK細胞は成人末梢血NK細胞よりもTLR-8刺激によるIFN-gamma産生能が高い (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊、Mohamed Eljaafari Fairuz,田中珠美、土居岳彦、大賀正一、原寿郎
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110915-17
• [学会発表] Safety and efficacy of canakinumab for 19 Japanese patients with CIAS1associated periodic fever syndrome(CAPS) (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagawa T, Nishikomori R, Takada H, N. Patel, R. Preiss, Heike T, Hara T, Yokota S
  • 発表場所: 2011London UK
  • 年月日: 20110525-28
• [学会発表] 感染成立、維持のための宿主側因子一IRAK4欠損症と感染症一 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊
  • 学会等名: 第42回日本小児感染症学会・学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20101127-28
• [学会発表] Toshiro I-Iara : Nation-wide survey of patients with primary immunodeficiency diseases in Japan : 2008 The clinical characteristics of X-1inked agammaglobulinemia and common variable immunodeficiency (2010)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Ishimura M, Doi T, Kanegane H, Miyawaki T
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology(ICI 2010)
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] Normal and Pathological Development of Human B Cells in NOD/SCID/IL2rgnull Mice Transplanted with Normal and BTK Gene-Mutated Human HSC_s (2010)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Takada H, Kanegane H, Tomizawa M, Saito Y, Miyawaki T, Watanabe T, Ohara 0, Ishii F, Shultz LD., Hara T, Ishikawa F
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology(ICI 2010)
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] 新規NEMO遺伝子異常によるMendelian susceptibility to mycobacterial infection (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊、金澤崇、保科隆之、石村匡崇、土居岳彦、大賀正一、河合朋樹、西小森隆太、荒川浩一、中畑龍俊、原寿郎
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20100423-25
• [学会発表] 008年度原発性免疫不全症候群全国疫学調査結果報告 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石村匡崇、土居岳彦、高田英俊、原寿郎
  • 学会等名: 厚生労働省原発性免疫不全症候群に関する調査研究班平成21年度班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-29
• [学会発表] Clinical and Host Genetic Characteristics of Mendelian Susceptibility to MycobacterialDisease in Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Ishimura M, Doi T, Hara T
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-04
• [学会発表] Mendeliansusceptibility to Mycobacterial Diseaseの我が国における臨床像と遺伝的背景 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊、保科隆之、大嶋宏一、金澤崇、楠原浩一、小原収、原寿郎
  • 学会等名: 第37回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091113-15
• [学会発表] Creating a modelfor studying human X-linked agammaglobulinemia(XLA) using NOD/SCID/IL2rgnull mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Takada H, Hirokazu H, Toshio M, Tomizawa M, Saito Y, Shultz LD, Hara T, Ishikawa F
  • 学会等名: The 7th congress of International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20090708-11
• [学会発表] Rapid diagnostic system of primary immunodeficiency diseases in Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Takada H, Ishimura M, Imai K, Nonoyama S, Ariga T, Tsuchiya S, Morio T, Kamachi Y, Yachie A, Nunoi H, Kobayashi M, Nakahata T, Kanegane H, and Miyawaki T
  • 学会等名: The 5th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Hangzhou, China
  • 年月日: 20090521-24
• [学会発表] Successful cord blood transplantation for a CHARGE syndrome with CHD7 mutation showing characteristic triad of DiGeorge syndrome including hypoparathyroidism (2009)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Inoue H, Ishimura M, Kusuda T, Goto T, Ochiai M, Kinjo T, Muneuchi J, Takahata Y, Kosaki K, Hara T
  • 学会等名: The 5th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Hangzhou, China
  • 年月日: 20090521-24
• [学会発表] Novel primary immunodeficiency syndrome with a developmental defect of B cells, NK cells and plasmacytoid dendritic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Kikushige Y, Arinobu Y, Doi T, Ishimura M, Ishikawa F, Akashi K, Hara T
  • 学会等名: The 5th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Hangzhou, China
  • 年月日: 20090521-24
• [学会発表] Development of human B cells in NOD/SCID/IL2rg knock-out mice and the application. of the xenotransplant model in studying Xlinked agammaglobulinemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Takada lI, Hirokazu H, Toshio M, Ishikawa F, Hara T
  • 学会等名: he 5th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Hangzhou, China
  • 年月日: 20090521-24
• [学会発表] CAPSの診断と治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会一分野別シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20090417-19
• [学会発表] B細胞、NK細胞、plasmacytoid dendritic cells欠損した新規免疫不全症候群 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊、石村匡崇、原寿郎
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20090417-19
• [学会発表] ヒト化マウスにおけるヒトB細胞解析と新規XLAマウスモデル確率への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土居岳彦、高田英俊、金兼弘和、宮脇利男、原寿郎
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20090417-19
• [学会発表] B細胞、NK細胞、plasmacytoid dendritic cellsが欠損した新規原発性免疫不全症候群 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊、菊繁吉謙、有信洋二郎、土井岳彦、石村匡崇、石川文彦、赤司浩一、原寿郎
  • 学会等名: 厚生労働省原発性免疫不全症候群に関する調査研究班平成20年度班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-30
• [学会発表] 原発性免疫不全症モデルマウスの確立と応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土居岳彦、高田英俊、金兼弘和、宮脇利男、石川文彦、原寿郎
  • 学会等名: 厚生労働省原発性免疫不全症候群に関する調査研究班平成20年度班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-30
• [学会発表] Clinical and Host Genetic Characteristics of Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Disease in Japan
  • 著者名/発表者名: Takada H, Hoshina T, Ishimura M, Doi T, Hara T.
  • 学会等名: 6th Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 00000415-18