新規依存性受容体UNC5Dによる神経芽腫細胞死制御機構の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591378
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 李 元元 千葉県がんセンター(研究所), 研究局, 研究員 (00392259)
• 研究分担者: 中村 洋子 千葉県がんセンター(研究所), 主席研究員 (60260254)
• 連携研究者: 中川原 章 千葉県がんセンター(研究所), センター長 (50117181) ; 原口 清輝 千葉県がんセンター(研究所), 研究員 (10324576)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 神経芽腫 / 依存性受容体 / アポトーシス / 分化

研究概要

予後良好な神経芽腫では、しばしば臨床経過中に腫瘍の分化や細胞死が起こり自然退縮という現象が観察されます。同様の現象は正常の神経発生の過程においても起っています。神経成長因子(NGF)の相対的に欠乏によると知られていますが、その制御機構の詳細は不明です。本研究では、NGFの除去に応じて、依存性受容体UNC5Dの細胞内部分がアポトーシス機構の重要な因子であるカスパーゼ2/3による切断後に細胞核内に移行し、細胞死を誘導することを明らかにしました。本研究の成果は予後不良な神経芽腫の治療法の開発に新たな切り口を提供すると期待されます。

研究成果

• [雑誌論文] 神経芽腫の遺伝学:家族性神経芽腫とassociation解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Ohira M and Nakagawara A
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 29(5) ページ: 39-44
• [雑誌論文] High expression of ncRAN, a novel non-coding RNA mapped to chromosome 17q25.1, is associated with poor prognosis in neuroblastoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu M, Ohira M, Li Y, Niizuma H, Oo ML, Zhu Y, Ozaki T, Isogai E, Nakamura Y, Koda T, Oba S, Yu B, Nakagawara A
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 34(4) ページ: 931-938
  • DOI: DOI:10.3892/ijo_00000219
  • 査読あり
• [学会発表] Functional role of dependence receptor UNC5D in the induction of spontaneous regression in neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuanyuan Li, et al
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Functional Role of Dependence Receptor UNC5D in Regulating Programmed Cell Death and Survival in Neuroblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuanyuan Li, et al
  • 学会等名: The 4th Cross Strait Symposium on Pediatric Oncology
  • 発表場所: Cheung Kung Hai Conference Centre, the University of Hong Kong
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] Dependence receptor UNC5D and p53 are involved in the induction of spontaneous regression in neuroblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuanyuan Li, et al
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Role of a novel inducible dependence receptor UNC5D in spontaneous regression of neuroblastoma : Its functional cooperation with p53 and E2F1 for inducing programmed cell death (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuanyuan Li, et al
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research 2010
  • 発表場所: City Conference Centre, Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] UNC5D, a dependence receptor for netrin-1, induces apoptosis in neuroblastoma through nuclear translocation of its cleaved intracellular fragment (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuanyuan Li, et al
  • 学会等名: 第25回日本小児がん学会総会
  • 発表場所: 東京ベイホテル東急
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Functional Role of Dependence Receptor UNC5D in Regulating Programmed Cell Death and Survival in Neuroblastoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuanyuan Li, et al
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-01