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2011 年度 実績報告書

ネフローゼ発症における糸球体ポドサイトの分子複合体シグナル伝達異常の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21591381
研究機関東京大学

研究代表者

三浦 健一郎  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70408483)

研究分担者 五十嵐 隆  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (70151256)
関根 孝司  東邦大学, 大橋病院, 教授 (50255402)
キーワードネフローゼ / 細胞・組織 / 生体分子 / 臨床 / 蛋白質
研究概要

1.ネフローゼモデルのラットにおけるNMMHC-IAの役割の検討
NMMHC-IIAは乳児期からの血小板減少、小児期からの高度蛋白尿による末期腎不全、難聴を呈するEpstein症候群の責任分子である。Puromycinaminonucleosideを投与したラットにおいては一時的にネフローゼレベルの蛋白尿を呈するが、蛋白尿が極期となるday11にポドサイトにおけるNMMHC-IIAの発現が著明に低下することを見出し、Westernblot解析でも蛋白発現が低下していることを証明した。このことから、ポドサイトの細胞骨格、細胞形態が保持できなくなる状況において、NMMHC-IIAが重要な役割を果たしていることが示唆される。
2.ヒト特発性ネフローゼ症候群での検討
コントロールサンプルとして移植腎のOh生検(ドナー腎を摘出した時点での生検検体)を用いた免疫電顕の検討では、NMMHC-IIAはポドサイトの一次突起に局在していることが示された。このことは、すでに正常ラット腎の二重染色においてNMMHC-IIAがsynaptopodinやpodocalyxinとmergeせず、細胞体や一次突起に局在するnestinとmergeするという結果とよく一致していた。また、ヒト難治性ネフローゼ症候群の筆頭である特発性巣状糸球体硬化症(FSGS)の生検検体において、NMMHC-IIAの発現が著明に低下し、同じくネフローゼレベルの蛋白尿を呈する他の慢性糸球体腎炎ではNMMHC-IIAの発現が保持されているという結果を得た。このことは、NMMHC-IIAが特発性ネフローゼ症候群の蛋白尿発症あるいはポドサイトの細胞形態の維持において重要な役割を果たしていることを示唆していると考えられる。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Early occurrence of nephrotic syndrome associated with cord blood stem cell transplantation2012

    • 著者名/発表者名
      Miura K, Sekine T, Takamizawa M, et al.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: 16 ページ: 180-182

    • DOI

      10.1007/s10157-011-0538-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Morphological and functional analyses of two infants with obstructive renal dysplasia2011

    • 著者名/発表者名
      Miura K, Sekine T, Nishimura R, et al.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: 15 ページ: 602-606

    • DOI

      10.1007/s10157-011-0429-x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 遺伝性尿細管間質障害2011

    • 著者名/発表者名
      三浦健一郎
    • 雑誌名

      小児科

      巻: 52 ページ: 1873-1879

  • [学会発表] 晩期循環不全を契機に一過性Fanconi症候群を発症した早産・低出生体重児の1例2011

    • 著者名/発表者名
      小川敦、三浦健一郎、伊藤淳、永峯宏樹、生井良幸
    • 学会等名
      第33回日本小児体液研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-08-27
  • [学会発表] Classical pathwayの活性化が示唆され血漿交換が奏功したdense deposit diseaseの1例2011

    • 著者名/発表者名
      益子美紀、三浦健一郎、高橋由希、花房規男、野入英世、服部元史、山口裕、北村肇、北野悦子、畑中道代、五十嵐隆
    • 学会等名
      第114回日本小児科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-08-14
  • [学会発表] Plasma exchange ameliorates exacerbation of dense deposit disease with classical pathway activation-a case report2011

    • 著者名/発表者名
      Miura K,Mashiko M,Takahashi Y,Hanafusa N,Hattori M,yamaguchi Y,Kitamura H,Kitano E,Hatanaka M,Igarashi T
    • 学会等名
      11^<th> Asian Congress of Pediatric Nephrology
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2011-06-04

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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