実験的肺高血圧の発症におけるIL6-Th17/Treg系の役割

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591385
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 三谷 義英 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (60273380)
• 研究分担者: 熊本 忠史 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50362348) ; 丸山 一男 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20181828) ; 新保 秀人 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70179076)
• キーワード: 肺高血圧 / IL-6 / IL-17 / Treg

研究概要

(1)IL-6発現亢進、Th17/Tregのバランスの変化等を野生型及びBMPR2・Nrf2ダブル欠損マウスの肺高血圧モデルで検討する事
野生型マウス、BMPR2(+/-)Nrf2(-/-)マウスの慢性低酸素モデルの作成と肺高血圧の評価
その結果、BMPR2(+/-)Nrf2(-/-)マウスの慢性低酸素モデルは野生型マウスに比べ、右室収縮期圧、右室/左室重量比、肺血管病変を評価した。各群15匹で行ったが、ダブル欠損マウスで対照群に比べて、統計的に有意な肺高血圧の増悪を認めなかった。
そこで、野生型マウスを用いて慢性低酸素モデルを作成し検討した。右室収縮期圧、右室/左室重量比、肺血管病変指数の有意な上昇を認め、IL-6発現亢進をmRNA、可溶性IL-6受容体発現で確認し、Th17/TregでTh17優位の変化の傾向を確認した。
(2)上記の肺高血圧マウスを用いて、抗IL-6受容体抗体投与による肺高血圧、組織変化を検討している。現在、抗IL-6受容体抗体の投与により、右室収縮期圧、右室/左室重量比、肺血管病変指数の改善傾向を認め、肺高血圧抑制を数を増やして検討する。さらに、摘出肺において、抗IL-6受容体抗体投与群において、IL-17発現、Treg発現を検討中である。
(3)さらに、既に入手しているIL17欠損マウスで肺高血圧が抑制されるかを、慢性低酸素暴露モデルを用いて検討している。IL-17欠損モデルの低酸素暴露マウスにおいて、右室収縮期圧、右室/左室重量比、肺血管病変の改善傾向を認め、さらに数を増やして検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Acute effect of sildenafil on hypoxemic patients (excluding those with Eisenmenger syndrome) with incurable congenital heart disease and disturbed pulmonary vasculature in the mid-term follow-up (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitani Y, Ohashi H, Takabayashi S, Shimpo H, Komada Y
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 146(2) ページ: 273-274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of all-retinoic acid on the development of chronic hypoxia-Induced pulmonary hypertension (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang E, Jiang B, Mitani Y
  • 雑誌名: Circ J 巻: 74(8) ページ: 1696-1703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colforsin-induced vasodilation in chronic hypoxic pulmonary hypertension in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokochi A, Itoh H, Maruyama J, Zhang E, Jiang B, Mitani Y, Hamada C, Maruyama K.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 24(3) ページ: 432-440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional echocardiographic imaging of a giant eustachian valve in an infant with reversed cyanosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yonekawa T, Mitani Y, Ohashi H.
  • 雑誌名: Pediatr Cardiol 巻: 31(7) ページ: 1114-1115
  • 査読あり
• [学会発表] Impact Of Public-Access Defibrillation At School On The Outcome After Out-Of-Hospital Cardiac Arrest Of Cardiac Origin In Elementary And Middle School Students : A Japanese Nationwide Survey (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitani Y, Ohta K, Ichida F, Nii M, Arakaki Y, Ushinohama H, Ohashi H, Yodoya N, Tateno S, Sato S, Suzuki T, Higaki T, Iwamoto M, Yoshinaga M, Sumitomo N.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Pathogenesis of Pulmonary Hypertension : An update (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitani Y
  • 学会等名: International forum for child intractable diseases
  • 発表場所: Tokyo(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-17
• [学会発表] New pulmonary vasodilators against intractable pulmonary vascular lesions (excluding Eisenmenger syndrome) associated with congenital heart disease : a mid-term study (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitani Y.
  • 学会等名: The 3^<rd> Congress of Asia-Pacific Pediatric Cardiac Society
  • 発表場所: Urayasu
  • 年月日: 2010-07-07
• [学会発表] Pathophysiology of Pulmonary Hypertension : An update (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitani Y
  • 学会等名: The 3^<rd> Congress of Asia-Pacific Pediatric Cardiac Society
  • 発表場所: Urayasu(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-06
• [学会発表] Role of Inflammation and Bone Marrow-Derived Stem Cells in the Pathogenesis of Pulmonary Hypertension : Therapeutic Potential (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitani.Y
  • 学会等名: The 20^<th> Congress of the International Society for Heart Research
  • 発表場所: Kyoto(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-13
• [図書] EBMに基づく肺高血圧へのアプローチ:治療戦略とそのメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 三谷義英
  • 総ページ数: 134-141
  • 出版者: 中外医学社