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2010 年度 実績報告書

難治性EBウイルス関連疾患の病因と治療に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 21591388
研究機関九州大学

研究代表者

大賀 正一  九州大学, 医学研究院, 客員教授 (60233053)

研究分担者 田中 珠美  九州大学, 医学研究科, 学術研究員 (60423547)
キーワードEBウイルス / リンパ増殖性疾患 / 免疫化学療法 / 血球貪食症候群
研究概要

難治性EBウイルス関連疾患のうち、慢性活動性EBウイルス感染症(CAEBV)についてはT細胞型とNK細胞型の患者における感染細胞源の解析を終了した。高純度分離細胞とSouthern blot解析を用いて、同一患者において主たる標的細胞ではない細胞亜群にもEBVが感染しクローン増殖していること、さらにEBV-terminal repeatsの同一性からT細胞とNK細胞の前駆細胞に感染していることを示した。一方、骨髄のCD34陽性造血前駆細胞は感染から免れていた。この結果はEBVのT/NK細胞への感染機構に関する知見としてJ Clin Virolに受理された。この感染細胞亜群の免疫不全マウスへの移入実験を進めている。EBウイルス関連血球貪食性リンパ組織球症(EBV-HLH)と家族性HLHについては、造血細胞移植の成績を米国小児血液学会誌に報告し、2010年アジア太平洋骨髄移植学会などで招請講演を行った。海外に比較して、日本ではEBV-HLHとFHLHの何れにも臍帯血移植が多く行われていたが、10年生存率はEBV-HLH 86%、FHLH 65%と比較的良好であった。しかし、移植後早期の治療関連死亡と中枢神経後遺症が問題であり、骨髄非破壊的前処置の有用性を明らかにすることはできなかった。最近、EBV-HLHとFHLHの確定診断が早くなり、適切な移植時期と前処置の強度を検討することが課題となっている。2006年以降の移植例を調査し、この2点を中心に治療法の検討を開始した。また、EBV-HLHの病因に関しては感染細胞のマウスモデルでの解析を計画している。

  • 研究成果

    (25件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Serum prohepcidin concentrations at birth and one month after birth in premature infants.2011

    • 著者名/発表者名
      Kitajima J, Ohga S, Kinjo T, Ochiai M, Takahata Y, Honjo S, Hara T
    • 雑誌名

      Pediatric Blood & Cancer

      巻: 56 ページ: 267-272

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Incomplete Kawasaki disease in a patient with chronic granulomatous disease.2011

    • 著者名/発表者名
      Muneuchi J, Ishimura M, Takada H, Hoshina T, Utsunomiya R, Ikeda K, Yamaguchi K, Ohga S, Kusuhara K, Hara T
    • 雑誌名

      Pediatr Int

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nephrolithiasis as an extra-intestinal presentation of pediatric inflammatory bowel disease unclassified.2011

    • 著者名/発表者名
      Torio M, Ishimura M, Ohga S, Doi T, Utsunomiya R, Ohkubo K, Suga N, Tatsugami K, Matsumoto T, Takada H, Hara T
    • 雑誌名

      J Crohn & Colitis

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recurrent atrial fibrillation after high-dose methylprednisolone therapy in a girl with lupus-associated hemophagocytic syndrome.2011

    • 著者名/発表者名
      Yamamura K, Ohga S, Nishiyama K, Doi T, Tsutsumi Y, Ikeda K, Fujishima A, Takada H, Hara T
    • 雑誌名

      Lupus

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clonal origin of Epstein-Barr virus(EBV)-infected T/NK-cell subpopulations in EBV-positive T/NK-cell lymphoproliferative disorders of childhood.2011

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Ishimura M, Yoshimoto G, Miyamoto T, Takada H, Tanaka T, Ohshima K, Ogawa Y, Imadome K, Abe Y, Akashi K, Hara T
    • 雑誌名

      J Clin Virol

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 成人EBウイルス関連血球貪食症候群5例の検討2010

    • 著者名/発表者名
      安部康信、白土基明、永澤恵理子、大塚理恵、喜安純一、佐田絵里子、井筒挙策、古藤和浩、西村純二、大賀正一、高柳涼一
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 51巻 ページ: 74-79

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nationwide survey of single-system single site Langerhans cellhistiocytosis in Japan.2010

    • 著者名/発表者名
      Morimoto A, Ishida Y, Suzuki N, Ohga S, Shioda Y, Okimoto Y, Kudo K, Ishii E
    • 雑誌名

      Pediatric Blood & Cancer

      巻: 54 ページ: 98-102

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hematopoietic stem cell transplantation for familial hemophagocytic lymphohistiocytosis and Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan.2010

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Kudo K, Ishii E, Honjo S, Morimoto A, Osugi Y, Sawada A, Tabuchi T, Suzuki N, Ishida Y, Imashuku S, Kato S, Hara T, for The HLH/LCH, SCT Committees in the Japanese Society of Pediatric Hematology
    • 雑誌名

      Pediatric Blood & Cancer

      巻: 54 ページ: 299-306

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improved outcome of refractory Langerhans cell histiocytosis in children with hematopoietic stem cell transplantation in Japan.2010

    • 著者名/発表者名
      Kudo K, Ohga S, Morimoto A, Ishida Y, Suzuki N, Hasegawa D, Nagatoshi Y, Kato S, Ishii E
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant

      巻: 45 ページ: 901-906

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutations in the ribosomal protein genes in Japanese patients with Diamond-Blackfan anemia.2010

    • 著者名/発表者名
      Konno Y, Toki T, Tandai S, Xu G, Wang R, Terui K, Ohga S, Hara T, Hama A, Kojima S, Hasegawa D, Kosaka Y, Yanagisawa R, Koike K, Kanai R, Imai T, Hongo T, Park MJ, Sugita K, Ito E
    • 雑誌名

      Haematologica

      巻: 95 ページ: 1293-1299

    • 査読あり
  • [雑誌論文] NEMO mutation as a cause of familial occurrence of Behcet's disease in female patients.2010

    • 著者名/発表者名
      Takada H, Nomura A, Ishimura M, Ichiyama M, Ohga S, Hara T
    • 雑誌名

      Clin Genet

      巻: 78 ページ: 575-579

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatitis-associated aplastic anemia during a primary infection of genotype 1a torque teno virus.2010

    • 著者名/発表者名
      Ishimura M, Ohga S, Ichiyama M, Kusuhara K, Takada H, Hara T, Takahashi M, Okamoto H
    • 雑誌名

      Eur J Pediatr

      巻: 169 ページ: 899-902

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stem cell transplantation for pediatric malignancy Hemophagocytic lymphohistiocytosis.2010

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Ishii E, Takada H, Hara T
    • 雑誌名

      15th Congress of Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation

      巻: Education ページ: 71-76

  • [雑誌論文] 特集企画血液疾患の診かた-血液専門医以外のための血液疾患対応マニュアル-血球貪食症候群2010

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 雑誌名

      プライマリ・ケア医のための総合誌「治療」

      巻: 92 ページ: 2401-2406

  • [雑誌論文] 14.免疫疾患慢性活動性EBウイルス感染症2010

    • 著者名/発表者名
      土居岳彦、大賀正一、原寿郎
    • 雑誌名

      総合小児科診療のための小児科学レビュー2010

      ページ: 184-190

  • [学会発表] 慢性活動性EBウイルス感染症における感染細胞の起源に関して2010

    • 著者名/発表者名
      大賀正一、石村匡崇、土居岳彦、高田英俊、原寿郎
    • 学会等名
      第52回日本小児血液学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20101217-20101219
  • [学会発表] Hemophagocytic lymphohistiocytosis. Education Session IV-HSCT for pediatric malignant diseases.2010

    • 著者名/発表者名
      Ohga S
    • 学会等名
      The 15th Congress of Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation
    • 発表場所
      Phuket, Thailand
    • 年月日
      20101029-20101031
  • [学会発表] Hemophagocytic lymphohistiocytosis after hematopoietic stem cell transplantation in children : nationwide survey of Japan.2010

    • 著者名/発表者名
      Asano T, Kogawa K, Morimoto A, Ishida Y, Suzuki N, Ohga S, Kudo K, Ohta S, Wakiguchi H, Tabuchi K, Kato S, Ishii E, The HLH/LCH, SCT committees in the Japanese Society of Pediatric Hematology
    • 学会等名
      The 27th Annual Meeting of Histiocyet Society
    • 発表場所
      Boston, USA.
    • 年月日
      20101018-20101020
  • [学会発表] Clonal origin of EBV-infected T/NK-cell subpopulations in chronicactive Epstein-Barr virus infection.2010

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Takada H, Abe Y, Miyamoto T, Akashi K, Ohshima K, Hara T
    • 学会等名
      The 6th Workshop of Asian Hematology in Bangkok NRCT-JSPS Asian Core Program
    • 発表場所
      Bangkok, Thailand
    • 年月日
      2010-12-23
  • [学会発表] 難治性EBウイルス関連疾患とその周辺2010

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 学会等名
      第3回札幌小児血液疾患勉強会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2010-11-26
  • [学会発表] 難治性EBウイルス関連疾患-その診断と治療2010

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 学会等名
      第17回福岡血液研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2010-11-12
  • [学会発表] Hematopoietic stem cell transplantation. for HLH/LCH, and a review of neonatal HLH in Japan.2010

    • 著者名/発表者名
      Ohga S
    • 学会等名
      The 4th Seminar on Histiocytosis & Pediatric MDS
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2010-10-07
  • [学会発表] Clonal origin of EB virus-infected T/NK-cells in chronic active EB virus infection.2010

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Ishimura M, Doi T, Takada H, Yoshimoto G, Miyamoto T, Abe Y, Imadome K, Ohshima K, Akashi K, Hara T
    • 学会等名
      第72回日本血液学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-25
  • [学会発表] Four adult cases of chronic active Epstein-Barr virus(EBV)infection.2010

    • 著者名/発表者名
      Abe Y, Shiratsuchi M, Nagasawa E, Ohno H, Sada E, Ohba R, Matsushima T,Ohga S, Takayanagi R, Ohshima K
    • 学会等名
      第72回日本血液学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-25
  • [学会発表] Hemophagocytic lymphohistiocytosis after stem cell transplantation in children : nationwide survey.2010

    • 著者名/発表者名
      Asano T, Kogawa K, Morimoto A, Ishida Y, Suzuki N, Ohga S, Kudoh K, Ohta S, Wakiguchi H, Tabuchi K, Katoh S, Ishii E
    • 学会等名
      第72回日本血液学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-25

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公開日: 2012-07-19  

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