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2011 年度 実績報告書

難治性EBウイルス関連疾患の病因と治療に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 21591388
研究機関九州大学

研究代表者

大賀 正一  九州大学, 医学研究院, 教授 (60233053)

研究分担者 田中 珠美  九州大学, 医学研究院, 学術研究員 (60423547)
キーワードEBウイルス / リンパ増殖性疾患 / 血球貪食症候群 / 免疫化学療法 / 造血細胞移植
研究概要

難治性EBウイルス関連疾患のうち、慢性活動性EBウイルス感染症(CAEBV)については、T細胞型とNK細胞型の感染細胞を高純度に分離後Southern blot法を用いて解析し、T細胞とNK細胞の前駆細胞に感染する可能性があること、そして骨髄のCD34陽性造血前駆細胞は感染から免れていることを示した(J Clin Virol 2011)。さらに、この感染細胞亜群を免疫不全マウス(NOD/Shiscid/IL-2γc^<nulL>)へ移入してCAEBVモデルを作成し、感染細胞の生着にはCD4陽性細胞が必須であることを明らかにした(PLOS Path 2011)。現在、CAEBVとEBウイルス関連血球貪食性リンパ組織球症(EBV-HLH)の感染細胞の特性の違いに関して、このモデルを用いて解析を継続中である。EBV-HLHと家族性HLH(FHL)については、日本では臍帯血移植が多く行われ治療成績が改善されてきたものの、移植後早期の治療関連死亡と中枢神経後遺症が問題であることを明らかにしてきた。2005年以降の新規治療例を加え、FHLの移植成績を再検討して、早期に診断される乳児例の増加、および骨髄非破壊的前処置による非血縁臍帯血移植の成功例の増加を示すことができた(Am J Hemaol 2012)。EBV-HLHの病態と予後因子を検討し、etoposideを使用しない早期の免疫調節療法が約60%の初感染小児例に寛解をもたらすこと、一方成人例の予後が不良であることを明らかにした(Pediatr Blood Cancer 2012)。EBV-HLHとCAEBVの病態の違いを明らかにして、予後不良例に対する包括的治療戦略を確立することが重要である。

  • 研究成果

    (32件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (16件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Acute liver failure as the initial manifestation of Wilson disease trigerred by human parvovirus B19 infection2012

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi A, Hoshina T, Ihara K, Doi T, Ohga S, Hara T
    • 雑誌名

      Pediatr Infect Dis J

      巻: 31(1) ページ: 103-104

    • DOI

      10.1097/INF.0b013e31823662ee

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血球貪食症候群hemophoagocytis syndrome特集知っておきたい内科症候群2012

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 雑誌名

      内科

      巻: 109巻6号増大号(印刷中)

  • [雑誌論文] 血球貪食症候群の病態と治療update遺伝性血球貪食症候群の発症機序2011

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 63巻5号 ページ: 640-643

  • [雑誌論文] Clonal origin of Epstein-Barr virus (EBV)-infected T/NK-cell subpopulations in EBV-positive T/NK-cell lymphoproliferative disorders of childhood2011

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Ishimura M, Yoshimoto G, Miyamoto T, Takada H, Tanaka T, Ohshima K, Ogawa Y, Imadome K, Abe Y, Akashi K, Hara T
    • 雑誌名

      J Clin Virol

      巻: 51(1) ページ: 31-37

    • DOI

      10.1016/j.jcv.2011.01.014

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD4^+T cells have a critical role in the proliferation of EBV-infected T and NK cells2011

    • 著者名/発表者名
      Imadome K, Yajima M, Arai A, Nakagawa-Nakazawa A, Kawano F, Ichikawa S, Shimizu N, Yamamoto N, Morio T, Ohga S, Nakamura H, Ito M, Miura O, Komano J, Fujiwara S
    • 雑誌名

      PLOS Pathogen

      巻: (in press)

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1002326

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment choice of immunotherapy or further chemotherapy for Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis2011

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi A, Ohga S, Doi T, Ishimura M, Takimoto T, Takada H, Miyamoto T, Abe Y, Hara T
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer

      巻: (in press)

    • DOI

      10.1002/pbc.24039

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potent induction of IFN-γ production from cord blood NK cells by the stimulation with single-strand RNA2011

    • 著者名/発表者名
      Eljaafari FM, Takada H, Tanaka T, Doi T, Ohga S, Hara T
    • 雑誌名

      J Clin Immunol

      巻: 31(4) ページ: 728-735

    • DOI

      10.1007/s10875-011-9528-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hemophagocytic lymphohistiocytosis after hematopoietic stem cell transplantation in children : a nationwide survey in Japan2011

    • 著者名/発表者名
      Asano T, Kogawa K, Morimoto A, Ishida Y, Suzuki N, Ohga S, Kudo K, Ohta S, Wakiguchi H, Tabuchi K, Kato S, Ishii E
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer

      巻: (in press)

    • DOI

      10.1002/pbc.23384

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extensive gene deletions in Japanese patients with Diamond-Blackfan anemia2011

    • 著者名/発表者名
      Kuramitsu M, Matsubara A, Morio T, Takagi M, Toki T, Terui K, RuNan W, Kanno H, Ohga S, Ohara A, Kitoh T, Sugita K, Kudo K, Matsubayashi T, Mizue N, Ozeki M, Masumi A, Momose H, Takizawa K, Mizukami T, Yamaguchi K, Ogawa S, Ito E, Hamaguchi I
    • 雑誌名

      Blood

      巻: (in press)

    • DOI

      10.1182/blood-2011-07-368662

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduced-intensity conditioning in unrelated donor cord blood transplantation for patients with familial hemophagocytic lymphohistiocytosis2011

    • 著者名/発表者名
      Nishi M, Nishimura R, Suzuki N, Sawada A, Okamura T, Fujita N, Kanai R, Yano J, Adachi S, Yasumi T, Sato E, Yasutomo K, Ishii E, Ohga S
    • 雑誌名

      Am J Hematol

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recurrent atrial fibrillation after high-dose methylprednisolone therapy in a girl with lupus-associated hemophagocytic syndrome2011

    • 著者名/発表者名
      Yamamura K, Ohga S, Nishiyama K, Doi T, Tsutsumi Y, Ikeda K, Fujishima A, Takada H, Hara T
    • 雑誌名

      Lupus

      巻: 20(8) ページ: 871-875

    • DOI

      10.1177/0961203310392429

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential transmission and postnatal outcome in triplets with congenital cytomegalovirus infection2011

    • 著者名/発表者名
      Kitajima J, Inoue H, Ohga S, Kinjo T, Ochiai M, Yoshida T, Kusuhara K, Hara T
    • 雑誌名

      Pediatr Development Pathol

      巻: (in press)

    • DOI

      10.2350/11-05-1034-CR.1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集「ウイルス感染と免疫異常」IIウイルス感染と免疫障害EBウイルス2011

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 雑誌名

      臨床とウイルス

      巻: 39 ページ: 33-38

    • 査読あり
  • [雑誌論文] EBウイルス感染T/NK細胞リンパ増殖症~臨床病態と感染標的細胞~2011

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 雑誌名

      福岡医学雑誌

      巻: 102 ページ: 41-47

    • DOI

      PMID:21634214[PubMed-indexed for MEDLINE]

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血球貪食症候群の発症機構に迫る4.EBV関連血球貪食症候群2011

    • 著者名/発表者名
      土居岳彦、大賀正一
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 238 ページ: 1053-1057

  • [学会発表] Diagnostic usefulness of the expression levels of interferon-stimulated genes in histiocytic necrotizing lymphadenitis2011

    • 著者名/発表者名
      Ishimura M, Mizuno Y, Takada H, Doi T, Ohga S, Hara T
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      20111127-20111129
  • [学会発表] 家族性血球貪食性リンパ組織球症(FHL)に対する前処置軽減非血縁臍帯血移植(RIC-UCBT)2011

    • 著者名/発表者名
      西眞範、西村良成、鈴木信寛、岡村隆行、矢野潤、足立壮一、八角高裕、佐藤恵実子、金金井理恵、藤田直人、澤田明久、石井榮一、大賀正一
    • 学会等名
      第53回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      20111125-20111127
  • [学会発表] 日本におけるChediak-Higashi症候群の疫学とその臨床像2011

    • 著者名/発表者名
      石井榮一、鈴木信寛、前田美穂、石田也寸志、金兼弘和、岡村隆行、鬼頭敏幸、太田茂、森本哲、浅野健、大賀正一、脇口宏、永井功造
    • 学会等名
      第53回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      20111125-20111127
  • [学会発表] EBウイルス関連血球貪食性リンパ組織球症(EBV-HLH)の治療選択:単一施設の解析から2011

    • 著者名/発表者名
      白石暁、土居岳彦、大賀正一、石村匡崇、瀧本智仁、高田英俊、宮本敏浩、安部康信、原寿郎
    • 学会等名
      第53回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      20111125-20111127
  • [学会発表] Characteristic presentation of congenital protein C (PC) deficiency in childfood2011

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Kinjo T, Matsunaga Y, Ochiai M, Doi T, Ishimura M, Yamamoto Y, Suenobu S, Shirahata A, Urata M, Kayamori Y, Kang D, Hara T
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20111014-20111016
  • [学会発表] Treatment outcomes of EB virus-assosiated hemophagocytic lymphohistiocytosis in a single institution2011

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi A, Doi T, Ohga S, Ishimura M, Takimoto T, Takada H, Miyamoto T, Abe Y, Hara T
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20111014-20111016
  • [学会発表] High levels of human cytokines were detected in a novel mouse xenograft model of CAEBV and EBV-HLH2011

    • 著者名/発表者名
      Yamada C, Imadome K, Arai A, Nakazawa A, Kawano F, Ichikawa S, Shimizu N, Yamamoto N, Morio T, Ohga S, Ito M, Koyama T, Miura O, Komano J, Fujiwara S
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20111014-20111016
  • [学会発表] Unrelated cord Blood Transplantation for familial hemophagocytic lymphohistiocytosis(FHL)2011

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Nishi M, Nishimura R, Suzuki N, Okamura T, Yano J, Adachi S, Sato E, Kanai R, Sawada A, Ishii E
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20111014-16
  • [学会発表] EBウイルス関連血球貪食症候群22例の後方視的検討2011

    • 著者名/発表者名
      白石暁、土居岳彦、大賀正一、石村匡崇、瀧本智仁、高田英俊、宮本敏浩、安部康信、原寿郎
    • 学会等名
      第39回日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20110915-20110917
  • [学会発表] 慢性活動性EBウイルス感染症におけるEBV感染T/NK細胞クローンの起源2011

    • 著者名/発表者名
      大賀正一、石村匡崇、土居岳彦、瀧本智仁、高田英俊、原寿郎
    • 学会等名
      第114回日本小児科学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20110812-20110814
  • [学会発表] Prophylaxis in Hemophilia~Experience in Japan~2011

    • 著者名/発表者名
      Ohga S
    • 学会等名
      The 4th Congress of East Asia, Hemophilia Forum (EAHF)
    • 発表場所
      Tianjin, Mainland China(招待講演)
    • 年月日
      20110610-20110612
  • [学会発表] Congenital protein C deficiency in the Japanese experience The 7th Congress of ASPR, Hematology Session "Thrombosis in Children in the West and East"2011

    • 著者名/発表者名
      Ohga S
    • 学会等名
      Pediatric Academic Societies (PAS) and Asian Society for Pediatric Research (ASPR) 2011 Joint Meeting
    • 発表場所
      Denver, Colorado, USA(招待講演)
    • 年月日
      20110430-20110503
  • [学会発表] Serum prohepcidin levels during the neonatal period of term and preterm newborns2011

    • 著者名/発表者名
      Kitajima J, Ohga S, Kinjo T, Ochiai M,Takahata Y, Honjo S, Hara T
    • 学会等名
      Pediatric Academic Societies (PAS) and Asian Society for Pediatric Research (ASPR) 2011 Joint Meeting
    • 発表場所
      Denver, Colorado, USA
    • 年月日
      20110430-20110503
  • [学会発表] コクサッキーウイルスB1の垂直感染により全身感染症を発症し、血球貪食症候群を合併した新生児例2011

    • 著者名/発表者名
      深澤光晴、名西悦郎、西尾壽乗、保科隆之、土居岳彦、原寿郎、大賀正一
    • 学会等名
      第467回日本小児科学会福岡地方会例会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-12-10
  • [学会発表] 血球貪食症候群に対する治療戦略2011

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 学会等名
      第62回日本小児科学会佐賀地方会
    • 発表場所
      佐賀(招待講演)
    • 年月日
      2011-12-03
  • [学会発表] 小児先天性Protein C欠乏症の発症様式2011

    • 著者名/発表者名
      大賀正一、金城唯宗、落合正行、松永友佳、石村匡崇、土居岳彦、井藤奈央子、山本順子、康東天、原寿郎
    • 学会等名
      第1回日本血液学会九州地方会教育セミナー
    • 発表場所
      福岡(招待講演)
    • 年月日
      2011-09-03
  • [図書] 小児の発熱A to Z-診断・治療のTipsとPitfalls-52.慢性活動性EBウイルス感染症(CAEBV)2012

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 総ページ数
      239-243
    • 出版者
      診断と治療社

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公開日: 2013-06-26  

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