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2011 年度 研究成果報告書

難治性EBウイルス関連疾患の病因と治療に関する研究

研究課題

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研究課題/領域番号 21591388
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関九州大学

研究代表者

大賀 正一  九州大学, 医学研究院, 教授 (60233053)

研究分担者 田中 珠美  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 学術研究員 (60423547)
連携研究者 今留 謙一  国立成育医療センター研究所, 母児感染研究部, 感染防御研究室室長 (70392488)
大島 孝一  久留米大学医学部, 第2病理学教室, 教授 (50203766)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワード小児感染症学
研究概要

慢性活動性EBウイルス感染症(CAEBV)とEBV関連血球貧食症候群(EBV-HLH)におけるEBV感染T/NK細胞は、造血前駆細胞に感染して増殖する可能性のあること、腫瘍と異なりクローン増殖にはCD4陽性細胞が必須であることを明らかにした。EBV-HLHに対する早期の免疫調節療法は成人例と異なり初感染小児例には奏功し、造血細胞移植後の予後も良好であった。腫瘍とは異なる感染細胞特性に応じた治療戦略が必要である。

  • 研究成果

    (51件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (31件) (うち査読あり 24件) 学会発表 (18件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Reducedintensity conditioning in unrelated donor cord blood transplantation for patients with familial hemophagocytic lymphohistiocytosis2012

    • 著者名/発表者名
      Nishi M, Nishimura R, Suzuki N, Sawada A, Okamura T, Fujita N, Kanai R, Yano J, Adachi S, Yasumi T, Sate E, Yasutomo K, Ishii E, Ohga S
    • 雑誌名

      Am J Hematol

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute liver failure as the initial manifestation of Wilson disease trigerred by human parvovirus Big infection2012

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi A, Hoshina T, Ihara K, Doi T, Ohga S, Hara T
    • 雑誌名

      Pediatr Infect Dis J

      巻: 31(1) ページ: 103-104

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD4+ T cells have a critical role in the proliferation of EBVinfected T and NK cells2012

    • 著者名/発表者名
      Imadome K, Yajima M, Alai A, NakagawaNakazawa A, Kawano F, Ichikawa S. Shimizu N, Yamamoto N, Morie T, Ohga S, Nakamura H, Ito M, Miura 0, Komano J, Fujiwara S
    • 雑誌名

      PLOS Pathogen

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment choice of immunotherapy or further chemotherapy for Epstein-Barr virusassociatedhemophagocytic lymphohistiocytosis2012

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi A, Ohga S, Dol T, Ishimura M, Takimoto T, Takada H, Miyamoto T, Abe Y, Hara T
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血球貪食症候群hemophoagocytis syndrome特集知っておきたい内科症候群,内科2012

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 巻
      109巻6号増大号
  • [雑誌論文] Clonal origin of Epstein-Barr virus(EBV) infected T/NK-cell subpopulations in EBVpositive T/NK-cell lymphoproliferative disorders of childhood2011

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Ishimura M, Yoshimoto G, Miyamoto T, Takada H, Tanaka T, Ohshima K, Ogawa Y, lmadome K, Abe Y, Akashi K, Hara T
    • 雑誌名

      J Crin viral

      巻: 51(1) ページ: 31-37

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potent induction of IFN-y production from cord blood NK cells by the stimulation with singlestrand RNA2011

    • 著者名/発表者名
      Eljaafari FM, Takada H, Tanaka T, Dol T, Ohga S, Hara T
    • 雑誌名

      J Crin Immunol Zot

      巻: 31(4) ページ: 728-735

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hemophagocytic lymphohistiocytosis after hematopoietic stem cell transplantation in children : a nationwide survey in Japan2011

    • 著者名/発表者名
      柊sa no T, Kogawa K, Morimoto A, Ishida Y, Suzuki N, Ohga S, Kudo K, Ohta S, Wakiguchi H, Tabuchi K, Kate S, Ishii E
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ExtensivegenedeletionsinJapanesepatientswithDiamond-Blackfan anemia2011

    • 著者名/発表者名
      KuramitsuM, MatsubaraA, MorioT, TakagiM, TokiT, TeruiK, RuNanW, KannoH, Ohga S, OharaA, KitohT, SugitaK, KudoK, MatsubayashiT, MizueN, OzekiM, MasumiA, MomoseH, TakizawaK, MizukamiT, YamaguchiK, OgawaS, ItoE, HamaguchiI
    • 雑誌名

      Blood

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recurrentat riall fibrillation after high-dose methylprednisolone therapy in a girl with lupusassociated hemophagocytic syndrome2011

    • 著者名/発表者名
      Yamamura K, Ohga S, Nishiyama K, Doi T, Tsutsumi Y, Ikeda K, Fujishima A, Takada H, Hara T
    • 雑誌名

      Lupus

      巻: 20(8) ページ: 871-875

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum prohepcidin concentrations at birth and one month after birth in premature infants2011

    • 著者名/発表者名
      Kitajima J, Ohga S, Kinjo T, Ochiai M, Takahata Y, Honjo S, Hara T
    • 雑誌名

      Pediatric Blood & Cancer

      巻: 56 ページ: 267-272

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ウイルス感染と免疫異常2011

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 雑誌名

      IIウイルス感染と免疫障害EBウイルス、臨床とウイルス

      巻: 39巻 ページ: 33-38

    • 査読あり
  • [雑誌論文] EBウイルス感染TINK細胞リンパ増殖症~臨床病態と感染標的細胞~2011

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 雑誌名

      福岡医学雑誌

      巻: 102巻 ページ: 41-47

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血球貪食症候群の発症機構に迫る4. EBV関連血球食食症候群2011

    • 著者名/発表者名
      土居岳彦、大賀正一
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 238巻 ページ: 1053-1057

  • [雑誌論文] 血球貪食症候群の病態と治療update遺伝性血球貪食症候群の発症機序2011

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 63巻5号 ページ: 640-643

  • [雑誌論文] Incomplete Kawasaki disease in a patient with chronic granulomatous disease2010

    • 著者名/発表者名
      Muneuchi J, Ishimura M, Takada H, Hoshina T, Utsunomiya R, Ikeda K, Yamaguchi K, Ohga S, Kusuhara K, Hara T
    • 雑誌名

      Pediatr Int

      巻: 52(3) ページ: 134-136

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improved outcome of refractory Langerhans cell histiocytosis in children with hematopoietic stem cell transplantation in Japan2010

    • 著者名/発表者名
      Kudo K, Ohga S, Morimoto A, Ishida Y, Suzuki N, Hasegawa D, Nagatoshi Y, Kate S, Ishii E
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant

      巻: 45 ページ: 901-906

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutations in the ribosomal protein genes in Japanese patients with DiamondBlackfan anemia2010

    • 著者名/発表者名
      Konno Y, Toki T, Tandai S, Xu G, Wang R, Terui K, Ohga S, Hara T, Hama A, Kojima S, Hasegawa D, Kosaka Y, Yanagisawa R, Koike K, Kanai R, Imai T, Hongo T, Park MI, Sugita K, Ito E
    • 雑誌名

      Haematologica

      巻: 95 ページ: 1293-1299

    • 査読あり
  • [雑誌論文] NEMO mutation as a cause of familial occurrence of Behcet' s disease in female patients2010

    • 著者名/発表者名
      Takada H, Nomura A, Ishimura M, Ichiyama M, Ohga S, Hara T
    • 雑誌名

      Crin Genet

      巻: 78 ページ: 575-579

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatitisassociated aplastic anemia during a primary infection of genotype 1 a torque teno virus2010

    • 著者名/発表者名
      Ishimura M, Ohga S, Ichiyama M, Kusuhara K, Takada H, Hara T, Takahashi M, Okamoto H
    • 雑誌名

      Eur J Pediatr

      巻: 169 ページ: 899-902

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stem cell transplantation for pediatric malignancy Hemophagocytic lymphohistiocytosis2010

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Ishii E, Takada H, Hara T
    • 雑誌名

      15th Congress of AsiaPacific Blood and Marrow Transplantation

      ページ: 71-76

  • [雑誌論文] Nationwide survey of singlesystem single site Langerhans cell histiocytosis in Japan2010

    • 著者名/発表者名
      Morimoto A, Ishida Y, Suzuki N, Ohga S, Shioda Y, Okimoto Y, Kudo K, Ishii E
    • 雑誌名

      Pediatric Blood Cancer

      巻: 54(1) ページ: 98-102

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hematopoietic stem cell transplantation for familial hemophagocytic lymphohistiocytosis and Epstein-Barr virusassociated hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan2010

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Kudo K, Ishii E, Honjo S, Morimoto A, Osugi Y, Sawada A, Tabuchi T, Suzuki N, Ishida Y, Imashuku S, Kate S, Hara T
    • 雑誌名

      Pediatric Blood Cancer

      巻: 54(2) ページ: 299-306

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 成人EBウイルス関連血球貪食症候群5例の検討2010

    • 著者名/発表者名
      安部康信、白土基明、永澤恵理子、大塚理恵、喜安純一、佐田絵里子、井筒挙策、古藤和浩、西村純二、大賀正一、高柳涼一
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 51巻 ページ: 74-79

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集企画血液疾患の診かた一血液専門医以外のための血液疾患対応マニュアルー血球貧食症候群2010

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 雑誌名

      プライマリ・ケア医のための総合誌「治療」

      巻: 92巻 ページ: 2401-2406

  • [雑誌論文] Fulminant sepsis/meningitis due to Haemophilus influenzae in a protein Cdeficient heterozygote treated with activated protein C therapy2009

    • 著者名/発表者名
      Ishimura M, Saito M, Ohga S, Hoshina T, Baba H, Urata M, Kira R, Takada H, Kusuhara K, Kang D, Hara T
    • 雑誌名

      Eur J Pediatr

      巻: 168(6) ページ: 673-677

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardiovascular complications associated with chronic active Epstein-Barr virus infection2009

    • 著者名/発表者名
      Muneuchi J, Ohga S, Ishimura M, Ikeda K, Yamaguchi K, Nomura A, Takada H, Abe Y, Hara T
    • 雑誌名

      Pediatr Cardiol

      巻: 30(3) ページ: 274-281

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characteristicsofhemophagocyticlymphohistiocytosisinneonates:anationwidesurveyinJapan2009

    • 著者名/発表者名
      SuzukiN, MorimotoA, Ohga S, KudoK, IshidaYlIshii E
    • 雑誌名

      JPediatr

      巻: 155(2) ページ: 235-238

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neonatal onset hemophagocytic lymphohistiocytosis in a premature infant2009

    • 著者名/発表者名
      KatsuragiS, Ohga S, HoriuchiH, HaraT, TeraoK, IkedaT
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer

      巻: 53(2) ページ: 244-245

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 免疫不全症候群と遺伝子異常各疾患の遺伝子異常,診断と治療家族性血球貧食症候群2009

    • 著者名/発表者名
      大賀正一、田中珠美
    • 雑誌名

      臨床検査

      巻: 53巻 ページ: 599-604

  • [雑誌論文] 小児疾患診療のための病態生理血液・腫瘍性疾患血球貪食症候群2009

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 雑誌名

      小児内科増刊号

      巻: 41巻 ページ: 1197-1202

  • [学会発表] Diagnostic usefulness of the expression levels of interferonstimulated genes in histiocytic necrotizing lymphadenitis2011

    • 著者名/発表者名
      shimura M, Mizuno Y, Takada H, Doi T, Ohga S, Hara T
    • 学会等名
      M 40回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      20111127-02
  • [学会発表] 家族性血球貧食性リンパ組織球症(FHL)に対する前処置軽減非血縁膀帯血移植(RIC-UCBT)'2011

    • 著者名/発表者名
      西眞範、西村良成、鈴木信寛、岡村隆行、矢野潤、足立壮一、八角高裕、佐藤恵実子、金井理恵、藤田直人、澤田明久、石井榮一、大賀正一
    • 学会等名
      第53回日本小児血液・がん学会学術集会2011
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      20111125-273
  • [学会発表] EBウイルス関連血球貧食性リンパ組織球症(EBV」HLH)の治療選択:単一施設の解析から2011

    • 著者名/発表者名
      白石暁、土居岳彦、大賀正一、石村匡崇、瀧本智仁、高田英俊、宮本敏浩、安部康信、原寿郎
    • 学会等名
      第53回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      20111125-27
  • [学会発表] Unrelated cord Blood Transplantation for familial hemophagocytic lymphohistiocytosis(FHL)2011

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Nishi M, Nishimura R, Suzuki N, Okamura T, Yano J, Adachi S, Sato E, Kanai R, Sawada A, Ishii E
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20111014-16
  • [学会発表] Characteristic presentation of congenital protein C(PC) deficiency in childR) od2011

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Kinjo T, Matsunaga Y, Ochiai M, Doi T, Ishimura M, Yamamoto Y, Suenobu S, Shirahata A, Urata M, Kayamori Y, Kang D, Hara T
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20111014-16
  • [学会発表] Treatment outcomes of EB virusassociatedhemophagocytic lymphohistiocytosis in a single institution2011

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi A, Doi T, Ohga S, Ishimura M, Takimoto T, Takada H, Miyamoto T, Abe Y, Hara T
    • 学会等名
      73回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20111014-16
  • [学会発表] High levels of human cytokines were detected in a novel mouse xenograft model of CAEBV and EBV-HLH'2011

    • 著者名/発表者名
      Yamada C, Imadome K, Arai A, Nakazawa A, Kawano F, Ichikawa S, Shimizu N, Yamamoto N, Morio T, Ohga S, Ito M, Koyama T, Miura 0, Komano J, Fujiwara S
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20111014-16
  • [学会発表] 慢性活動性EBウイルス感染症におけるEBV感染T/NK細胞クローンの起源2011

    • 著者名/発表者名
      大賀正一、石村匡崇、土居岳彦、瀧本智仁、高田英俊、原寿郎
    • 学会等名
      第114回日本小児科学会学術集会2011
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20110812-14
  • [学会発表] Congenital protein C deficiency in the Japanese experience The 7th Congress of ASPR, Hematology Session" Thrombosis in Children in the West and East"2011

    • 著者名/発表者名
      Ohga S
    • 学会等名
      Pediatric Academic Societies(PAS) and Asian Society for Pediatric Research(ASPR) 2011 Joint Meeting
    • 発表場所
      Colorado, USA
    • 年月日
      20110430-0503
  • [学会発表] 血球貪食症候群に対する治療戦略2011

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 学会等名
      第62回日本小児科学会佐賀地方会(招待講演)
    • 発表場所
      佐賀
    • 年月日
      2011-12-03
  • [学会発表] Hemophagocytic lymphohistiocytosis. Education Session IV Hematopoietic stem cell transplantation for pediatric malignant diseases2010

    • 著者名/発表者名
      Ohga S
    • 学会等名
      The 15th Congress of AsiaPacific BMT(招待講演)
    • 発表場所
      Phuket
    • 年月日
      20101029-31
  • [学会発表] hemophagocytic lymphohistiocytosis after hematopoietic stem cell transplantation in children : nationwide survey of Japan2010

    • 著者名/発表者名
      Asano T, Kogawa K, Morimoto A, Ishida Y, Suzuki N, Ohga S, Kudo K, Ohta S, Wakiguchi H, Tabuchi K, Kato S, Ishii E, The HLH/LCH and SCT committees in the Japanese Society of Pediatric Hematology
    • 学会等名
      The 27th Annual Meeting of Histiocyet Society
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      20101018-20
  • [学会発表] Clonal origin of EBVinfected T/NK-cell subpopulations in chronicactive Epstein-Barr virus infection2010

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Takada H, Abe Y, Miyamoto T, Akashi K, Ohshima K, Hara T
    • 学会等名
      The 6th Workshop of Asian Hematology in Bangkok NRCT-JSPS Asian Core Program
    • 発表場所
      Bangkok, Thailand
    • 年月日
      2010-12-23
  • [学会発表] Hematopoietic stem cell transplantation for HLH/LCH, and a review of neonatal hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan2010

    • 著者名/発表者名
      Ohga S
    • 学会等名
      The 4th Seminar on Histiocytosis & Pediatric MDS(招待講演)
    • 発表場所
      Korea
    • 年月日
      2010-10-07
  • [学会発表] Clonal origin of EB virusinfected T/NK-cells in chronic active EB virus infection2010

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Ishimura M, Doi T, Takada H, Yoshimoto G, Miyamoto T, Abe Y, Imadome K, Ohshima K, Akashi K, Hara T
    • 学会等名
      横浜第72回日本血液学会
    • 年月日
      2010-09-25
  • [学会発表] Four adult cases of chronic active Epstein-Barr virus(EBV) infection2010

    • 著者名/発表者名
      Abe Y, Shiratsuchi M, Nagasawa E, Ohno H, Sada E, Ohba R, Matsushima T, Ohga S, Takayanagi R, Ohshima K
    • 学会等名
      第72回日本血液学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-25
  • [学会発表] Hemophagocytic lymphohistiocytosis after stem cell transplantation in children : nationwide survey2010

    • 著者名/発表者名
      Asano T, Kogawa K, Morimoto A, Ishida Y, Suzuki N, Ohga S, Kudoh K, Ohta S. Wakiguchi H, Tabuchi K, Katoh S, Ishii E
    • 学会等名
      第72回日本血液学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-25
  • [学会発表] EBV関連および家族性血球貪食性リンパ組織球症に対する造血細胞移植の成績2009

    • 著者名/発表者名
      大賀正一、工藤寿子、森本哲、大杉夕子、澤田明久、田淵健、本荘哲、原寿郎、加藤俊一、石井榮一
    • 学会等名
      第112回日本小児科学会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      20090417-19
  • [図書] 診断と治療社、小児の発熱AtoZ-診断 治療のTipsとPit魚lls-52.慢性活動性EBウイルス感染症2012

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 出版者
      CAEBV(印刷中)
  • [図書] 免疫疾患慢性活動性EBウイルス感染症、総合小児科診療のための小児科学レビュー2010

    • 著者名/発表者名
      土居岳彦、大賀正一、原寿郎
    • 総ページ数
      184-190

URL: 

公開日: 2013-07-31  

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