新規糖質ステロイド標的分子GLCCI1の機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591398
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 楊 國昌 杏林大学, 医学部, 教授 (70255389)
• 研究分担者: 秋元 義弘 杏林大学, 医学部, 准教授 (60184115) ; 石垣 靖人 金沢医科大学, 医学部, 講師 (20232275)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 糖質ステロイド / Ｔ細胞 / アポトーシス

研究概要

糖質ステロイドの薬理作用の最終下流経路を同定するために、存在意義が不明であった糖質ステロイド誘導遺伝子(GLCCI1)の蛋白機能の解明を試みた。GLCCI1は細胞内骨格チュブリン上に存在する約70kDaのリン酸化蛋白であり、糖質ステロイド受容体を介して産生されることが判明した。さらに、GLCCI1 は滑車蛋白複合体構成分子であるdynein-light chain 1(LC8)とその活性化キナーゼPAK1 のいずれにも結合し、PAK1のLC8リン酸化機能を阻害することで、胸腺Ｔ細胞のアポトーシスを誘導することが明らかになった。この新規アポトーシス経路は、糖質ステロイドの免疫抑制作用の新規経路である。