バリア破綻による皮膚炎発症の機序:表皮セラミド欠損マウスを用いた解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591436
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 佐野 栄紀 高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (80273621)
• 研究分担者: 中島 喜美子 高知大学, 教育研究部・医療学系, 講師 (20403892) ; 山本 真有子 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (20423478)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 皮膚病理学

研究概要

表皮セラミド合成酵素欠損マウス(K5. SPT-KO)は表皮バリア機能の破綻を生じ、同時にランゲルハンス細胞の活性化、および真皮に多数のγδ-17細胞を認め、発症した皮疹は乾癬様であった。IL-23/ IL-17軸の活性化があり、抗IL-12/ 23p40抗体の処理によってγδ-17細胞の減少および皮疹の軽減が認められた。以上の結果、表皮バリア破壊がγδ-17細胞を含む皮膚免疫系を活性化し乾癬様の皮膚症状を誘導することを示す。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct roles of IL-23 and IL-17 in the development of psoriasis-like lesions in a mouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Kanda T, Takaishi M, Shiga T, Miyoshi K, Nakajima H, Kamijima R, Tarutani M, Benson JM, Elloso MM, Gutshall LL, Naso MF, Iwakura Y, DiGiovanni J, Sano S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 ページ: 4481-4489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetics of circulating Th17 cytokines and adipokines in psoriasis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Nakajima K, Tarutani M, Morishige R, Sano S
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 巻: 303 ページ: 451-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stat3 as a therapeutic target for the treatment of psoriasis. A clinical feasibility study with STA-21, a Stat3 Inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi K, Takaishi M, Nakajima K, Ikeda M, Kanda T, Tarutani M, Iiyama T, Asao N, Digiovanni J, Sano S
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131 ページ: 108-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] 炎症性角化症尋常性乾癬病態と治療の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 雑誌名: 日皮会誌 巻: 121 ページ: 839-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th17細胞と乾癬 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 雑誌名: アレルギーの臨 巻: 31 ページ: 197-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] 序乾癬:新たなパラダイム (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 雑誌名: アレルギー免疫 巻: 18 ページ: 9-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th17と乾癬 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島喜美子、佐野栄紀
  • 雑誌名: アレルギー免疫 巻: 18 ページ: 33-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乾癬の発症機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 雑誌名: 綜合臨 巻: 60 ページ: 2325-2326
  • 査読あり
• [雑誌論文] 表皮とStat3もろ刃の剣としてのマスターシグナル (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 雑誌名: 医のあゆみ 巻: 234 ページ: 578-583
  • 査読あり
• [雑誌論文] 表皮角化細胞のStat3シグナル(前編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 雑誌名: 西日皮膚 巻: 72 ページ: 54-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] 表皮角化細胞のStat3シグナル(中編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 雑誌名: 西日皮膚 巻: 72 ページ: 145-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] 表皮角化細胞のStat3シグナル(後編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 雑誌名: 西日皮膚 巻: 72 ページ: 229-234
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乾癬発症のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 雑誌名: 皮の科 巻: 8 ページ: 800-804
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新しい治療法Stat3阻害剤の臨床応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀, 横川真紀, 三好研
  • 雑誌名: 日皮会誌 巻: 19 ページ: 2883-2885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive activation and targeted disruption of signal transducer and activator of transcription 3(Stat3) in mouse epidermis reveal its critical role in UVB-induced skin carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim DJ, Angel JM, Sano S, DiGiovanni J
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 28 ページ: 950-960
  • 査読あり
• [学会発表] A novel link between Th 17 cutokines and adipokines in psoriasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Nakajima K, Tarutani M, Morishige R, Sano S.
  • 学会等名: The 36^<th> annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20111209-10
• [学会発表] Anti-tumor effect of imiquimod on UVB-induced SCC is mediated through Th1/ Th17 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokogawa M, Shiga T, Nakajima K, Takaishi M, Tarutani M, DiGiovanni J, Sano S
  • 学会等名: The 36^<th> annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20111209-10
• [学会発表] Mouse Model for Psoriatic Arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano S
  • 学会等名: 22nd World Congress of Dermatology KDA Seminar
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20110524-29
• [学会発表] Cytokine aberrations in a mouse model of psoriatic arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Sano S
  • 学会等名: The 71th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Phenix, U. S. A
  • 年月日: 20110504-07
• [学会発表] Psoriasis-like skin lesion induced by Raf-MAPK signaling requires Stat3 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tarutani M, Miyoshi K, Takaishi M, Sano S
  • 学会等名: The 71th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Phenix, U. S. A
  • 年月日: 20110504-07
• [学会発表] Primary ceramide deficiency in keratinocytes leads to gene alterations linked to dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Terao M, Azukizawa H, Katayama I, Takeda J, Sano S
  • 学会等名: The 71th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Phenix, U. S. A
  • 年月日: 20110504-07
• [学会発表] Genome-wide expression profiling of five mouse models identifies similarities and differences with human psoriasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Swindell WR, Johnston A, Carbajal S, Han G, Wohn C, Lu J, Xing X, Nair R P, Voorhees J J, Elder JT, Wang X-J, Sano S, Prens EP, DiGiovanni J, Pittelkow MR, Ward NL, Gudjonsson JE.
  • 学会等名: The 71th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Phenix, U. S. A
  • 年月日: 20110504-07
• [学会発表] Development of psoriasis-like lesions in a mouse model by IL-23-dependent but IL-22-independent signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaishi M, Nakajima K, Ouyang W, Sano S
  • 学会等名: The 36^<th> annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Inhibitory effect of a cathepsin K inhibitor on the development of psoriasis-like lesions (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirai T, Kanda T, Nakajima K, Yamamoto M, Sano S
  • 学会等名: The 36^<th> annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Epicutaneous treatment with TLR7 agonist leads to lupus glomerulonephritis in wild-type mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano S, Yokogawa M, Takaishi M, Nakajima K, Kataoka S
  • 学会等名: The 36^<th> annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] 乾癬・関節症性乾癬の病態・治療の最新話題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 学会等名: 日本脊椎関節炎学会,第21回学術集会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 乾癬発症のためのサイトカインヒエラルキー (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 学会等名: 第26回日本乾癬学会学術大会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] 表皮特異的セラミドノックアウトマウスの皮膚バリア異常のイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島喜美子、佐野栄紀
  • 学会等名: 第43回日本臨床分子形態学会総会・学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] 乾癬研究・治療の新たな展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第121回山陰・第17回島根合同地方会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 出雲
  • 年月日: 2011-03-13
• [学会発表] 乾癬の発症に関わるリンフォカインネットワーク (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 学会等名: 第74回日本皮膚科学会東部支部学術大会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-11-21
• [学会発表] 乾癬モデルマウス(K5. Stat3C transgenic mice)におけるIL23/ Th17 axisについて (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島喜美子,佐野栄紀
  • 学会等名: 第25回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 宇部
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] マウスモデルで明らかになった乾癬におけるIL23/ Th17径路の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 学会等名: 第109回日本皮膚科学会総会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] 皮膚疾患モデル動物の未来 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀,堀江恭二,竹田潤二
  • 学会等名: 第109回日本皮膚科学会総会特別企画「未来皮膚科学」
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] Recent progress in psoriasis research on mechanistic interaction between cytokines and keratinocytes : A distinct role of the IL-23/ Th17 axis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sano S
  • 学会等名: The 20^<th> academic meeting of KoreanSociety for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-04-02
• [学会発表] Ceramide deficiency in epidermis results in development of drmatitis through Langerhans cell maturation and expasion of IL-17-producing gd T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Sano S, Nakajima K, Terao M, Takaishi M, Azukizawa H, Katayama I, Takeda J
  • 学会等名: 39th Annual ESDR Meeting
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 20090909-12
• [学会発表] Impact of Stat3 on Skin Biology (2009)
  • 著者名/発表者名: Sano S
  • 学会等名: 2009 Gordon Conference on Epithelial Differentiation & Keratinization
  • 発表場所: Les Diablerets, Switzerland
  • 年月日: 20090621-26
• [学会発表] Recent progress in psoriasis research on mechanistic interaction between cytokinesand keratinocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Sano S
  • 学会等名: 第34回日本研究皮膚科学会学術大会・総会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] 活性型ビタミンD3が持つ乾癬以外の多様な疾患に対する効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 学会等名: 第61回日本皮膚科学会東部支部学術大会モーニングセミナー
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] 乾癬とTh17 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 学会等名: 第24回日本乾癬学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] 近未来の乾癬治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 学会等名: 第25回日本臨床皮膚科医会総会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2009-05-10
• [学会発表] Stat3阻害剤の臨床応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 学会等名: 第108回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-04-24
• [図書] 今日の治療指針2010年版(魚鱗癬.飯塚一編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 総ページ数: 967
  • 出版者: 医学書院